Karmustyna, etopozyd, cyklofosfamid i przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z chłoniakiem związanym z HIV

Kryteria przyjęcia:

• HIV seropozytywny w czasie lub przed rozpoznaniem chłoniaka
• Uczestnicy muszą stosować schemat wielolekowy (z wyłączeniem azydotymidyny), aby utrzymać miano wirusa HIV poniżej 50 000 Gc/ml; jeśli liczba CD4 przy rejestracji jest mniejsza niż 100, miano wirusa powinno być mniejsze niż 10 000 w reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (Rt-PCR); jeśli liczba CD4 jest większa niż 100/mm^3 przed rozpoczęciem jakiejkolwiek chemioterapii chłoniaka i jest większa niż 100/mm^3 przez co najmniej 3 miesiące, miano wirusa musi być mniejsze niż 150 000 gc/ml i klinicznie stabilne; jeśli nie są dostępne żadne liczby komórek CD4 przed chemioterapią, od momentu rejestracji zostanie użyte samo miano wirusa
• Znana hematopoetyczna toksyczność AZT (zydowudyny) zabrania jej stosowania przed przeszczepem, podczas pobierania komórek macierzystych oraz w bezpośrednim okresie wszczepienia po przeszczepie; wznowienie AZT nie powinno się rozpoczynać, dopóki nie ma dowodów na stabilne wszczepienie; dlatego podawanie AZT nie powinno być wznowione wcześniej niż po co najmniej 2 miesiącach od podania ostatniego produktu krwiopochodnego; ponieważ wspomaganie płytek utrzymuje się do około dnia +14 dni, zgodnie z naszymi doświadczeniami z datą przeszczepu pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), AZT będzie zabronione przez co najmniej 2 miesiące po przeszczepie; w związku z tym, jeśli kombinacja leków przeciw HIV wymaga modyfikacji, wówczas AZT może być częścią nowego schematu
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
• Potwierdzony biopsją chłoniak nieziarniczy o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (grupy preparatów roboczych D-H i J oraz chłoniak plazmablastyczny dowolnego stanu chorobowego, w tym pierwsza remisja, biorąc pod uwagę niskie ryzyko tej histologii) lub chłoniak Hodgkina dowolnego podtypu z wyjątkiem chłoniaka guzkowego i przeważają limfocyty histiocytarne (L&H); Histologia tkanek zostanie poddana przeglądowi w Mieście Nadziei
• Pacjenci z wcześniejszym zajęciem szpiku muszą wykazywać zajęcie < 10% (na podstawie morfologii) przed pobraniem komórek macierzystych
• Przed leczeniem Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej w surowicy (SGOT) i transaminazy glutaminowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy < 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B bez klinicznych objawów marskości będą kwalifikowani po dalszej ocenie; w szczególności, jeśli zostanie zmierzone miano wirusa zapalenia wątroby typu C lub B u pacjenta; pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i trwającymi dowodami replikacji wirusa mogą wymagać leczenia przed otrzymaniem chemioterapii w dużych dawkach; decyzja ta będzie należała do lekarza prowadzącego
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x górna granica normy w placówce i 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu > 60 cm3/min
• Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 2 x normy
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) lub pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% wartości należnej
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% (na podstawie dwuwymiarowego echokardiogramu [2D] lub skanu wielobramkowego [MUGA]); brak kardiomiopatii, zastoinowej niewydolności serca lub zaburzeń rytmu serca
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Jeśli liczba CD4 wynosi < 200, osoby muszą być objęte schematem profilaktycznym zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis
• Pacjenci, którzy nie są w całkowitej remisji, muszą mieć mierzalną chorobę; mierzalna choroba oznacza, że ​​istnieją zmiany mierzalne dwuwymiarowo z wyraźnie określonymi marginesami za pomocą fotografii medycznej, tomografii komputerowej osiowej (CAT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub badania palpacyjnego zmian o obu średnicach >= 2 cm; choroba dająca się ocenić oznacza, że ​​zmiany są mierzalne tylko jednowymiarowo lub mają niewyraźne brzegi lub obie średnice < 0,5 cm, lub że wyczuwalne zmiany mają średnicę < 2,0 cm lub są zmianami w kości; wysięk opłucnowy i wodobrzusze są uważane za choroby nie do oceny; skany muszą być wykonane w ciągu 28 dni od rejestracji
• Musi zostać pobrane co najmniej 2,5 x 10^6 komórek CD34/kg

• Chłoniak Hodgkina:

  • Częściowa odpowiedź po standardowej chemioterapii LUB
  • Pierwszy nawrót choroby po początkowej całkowitej remisji po standardowej chemioterapii

• Chłoniak nieziarniczy:

  • Pierwsza całkowita remisja po standardowej chemioterapii z cechami wysokiego ryzyka według Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego;
  • Częściowa odpowiedź po standardowej chemioterapii; LUB
  • Nawrót po początkowej całkowitej remisji po standardowej chemioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza
• Zakażenie oportunistyczne związane z AIDS w ciągu ostatniego roku, z wyłączeniem reagującego na leczenie zakażenia Mycobacterium Avium wewnątrzkomórkowego oraz reagującego na leczenie pleśniawki jamy ustnej, opryszczki pospolitej lub półpaśca
• Aktywne zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii (CMV) lub inne dysfunkcje narządów związane z CMV; nie wyklucza się pacjentów z leczonym zakażeniem CMV w wywiadzie
• Nawrót zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii w ciągu ostatniego roku
• Zespoły lub objawy związane z AIDS, które stwarzają postrzegane przez głównego badacza nadmierne ryzyko zachorowalności związanej z transplantacją
• Nieustępliwa i ciężka biegunka zdefiniowana jako > 1500 ml płynu biegunkowego na dzień biegunki powodująca uporczywe poważne zaburzenia elektrolitowe lub hipoalbuminemię
• Historia krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego stopnia III z powodu wcześniejszej chemioterapii
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Jakikolwiek wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry; kobiety z dysplazją szyjki macicy mogą zostać włączone według uznania lekarza prowadzącego i głównego badacza
• Kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), który stał się ujemny po chemioterapii dokanałowej; pacjenci powinni mieć ujemny wynik badania cytologicznego płynu rdzeniowego w ciągu trzydziestu dni przed włączeniem do badania
• Nieprawidłowa cytogenetyka w skriningowej biopsji szpiku kostnego
• Warunki psychospołeczne utrudniające przestrzeganie zaleceń