Carmustina, Etoposídeo, Ciclofosfamida e Transplante de Células Tronco no Tratamento de Pacientes com Linfoma Associado ao HIV

Critério de inclusão:

• HIV soropositivo no momento ou antes do diagnóstico do linfoma
• Os indivíduos devem estar em um regime multimedicamentoso (excluindo azidotimidina) para manter a carga viral do HIV abaixo de 50.000 Gc/mL; se a contagem de CD4 na inscrição for inferior a 100, a carga viral deve ser inferior a 10.000 por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (Rt-PCR); se a contagem de CD4 for maior que 100/mm^3 antes do início de qualquer quimioterapia para linfoma e for maior que 100/mm^3 por pelo menos 3 meses, então a carga viral deve ser menor que 150.000 gc/ml e clinicamente estável; se nenhuma contagem de CD4 pré-quimioterapia estiver disponível, apenas a carga viral será usada desde a inscrição
• A conhecida toxicidade hematopoiética do AZT (zidovudina) proíbe seu uso pré-transplante durante a coleta de células-tronco e durante o período imediato de enxerto pós-transplante; reinícios de AZT não devem começar até que haja evidência de enxerto estável; portanto, o AZT não deve ser reiniciado até pelo menos 2 meses após o uso do último suporte de hemoderivados; como o suporte plaquetário continua até aproximadamente o dia +14 dias em nossa experiência com pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) transplantados, o AZT será proibido até pelo menos 2 meses após o transplante; portanto, se a combinação de medicamentos anti-HIV precisar ser modificada, o AZT pode fazer parte do novo regime
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%
• Linfoma não Hodgkin de grau intermediário ou alto grau comprovado por biópsia (grupos de formulação de trabalho D-H e J, e linfoma plasmoblástico de qualquer estado da doença, incluindo primeira remissão dada a natureza de baixo risco desta histologia) ou linfoma de Hodgkin de qualquer subtipo, exceto linfocítico nodular e linfócitos histiocíticos (L&H) predominantes; a histologia do tecido será revisada na Cidade da Esperança
• Pacientes com envolvimento prévio da medula devem demonstrar < 10% de envolvimento (por morfologia) antes da coleta de células-tronco
• Pré-tratamento sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) e sérico glutâmico piruvato transaminase (SGPT) < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Os pacientes que são positivos para anticorpos de Hepatite C ou antígenos de superfície de Hepatite B positivos sem evidência clínica de cirrose serão elegíveis após uma avaliação mais aprofundada; especificamente, se as cargas virais positivas do paciente com hepatite C ou B forem medidas; pacientes com hepatite B e evidências contínuas de replicação viral podem necessitar de terapia antes de receber altas doses de quimioterapia; esta decisão ficará a critério do médico assistente
• Creatinina sérica < 2 x limite superior institucional do normal e depuração de creatinina urinária de 24 horas > 60 cc/min
• Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 2 x normal
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do previsto
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% (por ecocardiograma bidimensional [2 D] ou varredura de aquisição múltipla [MUGA]); ausência de cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva ou disritmia
• Se for mulher em idade fértil, deve ter teste de gravidez sérico negativo
• Os indivíduos devem estar em um regime profilático para pneumonia por pneumocystis se as contagens de CD4 forem < 200
• Os indivíduos que não estão em remissão completa devem ter doença mensurável; doença mensurável significa que há lesões mensuráveis ​​bidimensionalmente com margens claramente definidas usando uma fotografia médica, tomografia axial computadorizada (CAT) ou ressonância magnética (MRI), ou palpação de lesões com ambos os diâmetros >= 2 cm; doença avaliável significa que as lesões são apenas mensuráveis ​​unidimensionalmente, ou têm margens indistintas ou têm ambos os diâmetros < 0,5 cm, ou que as lesões palpáveis ​​têm diâmetro < 2,0 cm, ou são lesões no osso; derrames pleurais e ascite são considerados doenças não avaliáveis; os exames devem ser feitos dentro de 28 dias a partir da inscrição
• Um mínimo de 2,5 x 10^6 células CD34/kg deve ter sido coletado

• Linfoma de Hodgkin:

  • Resposta parcial após quimioterapia padrão OU
  • Primeira recaída após remissão completa inicial com quimioterapia padrão

• Linfoma não-Hodgkin:

  • Primeira remissão completa após quimioterapia padrão com características de alto risco conforme especificado pelo Índice Prognóstico Internacional;
  • Resposta parcial após quimioterapia padrão; OU
  • Recidiva após remissão completa inicial com quimioterapia padrão

Critério de exclusão:

• Infecção bacteriana ou fúngica ativa
• Infecção oportunista relacionada à AIDS no último ano, excluindo infecção intracelular por Mycobacterium Avium responsiva ao tratamento e candidíase oral, herpes simples ou herpes zoster responsiva ao tratamento
• Retinite ativa por citomegalovírus (CMV) ou outra disfunção orgânica relacionada ao CMV; pacientes com histórico de infecção por CMV tratada não são excluídos
• Recaída de pneumonia por Pneumocystis carinii no último ano
• Síndromes ou sintomas relacionados à AIDS que representam um risco excessivo percebido para morbidade relacionada ao transplante, conforme determinado pelo investigador principal
• Diarréia intratável e grave, definida como > 1.500 cc de fluido diarreico por dia, causando anormalidades eletrolíticas severas persistentes ou hipoalbuminemia
• História de cistite hemorrágica grau III devido a quimioterapia prévia
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular tratado da pele; mulheres com displasia cervical podem ser incluídas a critério do médico assistente e do investigador principal
• Pacientes com história de citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR) positiva que se tornou negativa com quimioterapia intratecal são elegíveis; os pacientes devem ter uma citologia do líquido espinhal negativa dentro de trinta dias antes da inscrição
• Citogenética anormal na triagem de biópsia de medula óssea
• Condições psicossociais que dificultam o cumprimento