Trapianto di carmustina, etoposide, ciclofosfamide e cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma associato all'HIV

Criterio di inclusione:

• HIV sieropositivo al momento o prima della diagnosi di linfoma
• I soggetti devono assumere un regime multifarmaco (esclusa l'azidotimidina) per mantenere la carica virale dell'HIV inferiore a 50.000 Gc/mL; se il conteggio dei CD4 all'arruolamento è inferiore a 100, la carica virale deve essere inferiore a 10.000 mediante reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa (Rt-PCR); se la conta dei CD4 è superiore a 100/mm^3 prima dell'inizio di qualsiasi chemioterapia per il linfoma ed è superiore a 100/mm^3 per almeno 3 mesi, allora la carica virale deve essere inferiore a 150.000 gc/ml e clinicamente stabile; se non sono disponibili conte di CD4 pre-chemioterapia, verrà utilizzata solo la carica virale dall'arruolamento
• La nota tossicità ematopoietica dell'AZT (zidovudina) ne vieta l'uso pre-trapianto durante la raccolta delle cellule staminali e durante l'immediato periodo di attecchimento post-trapianto; le riprese di AZT non dovrebbero iniziare fino a quando non vi sia evidenza di attecchimento stabile; pertanto, l'AZT non deve essere ripreso prima che siano trascorsi almeno 2 mesi dall'utilizzo dell'ultimo supporto di emocomponenti; poiché il supporto piastrinico continua fino a circa il giorno +14 giorni nella nostra esperienza con pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) data del trapianto, l'AZT sarà proibito fino ad almeno 2 mesi dopo il trapianto; pertanto, se la combinazione di farmaci anti-HIV deve essere modificata, l'AZT può far parte del nuovo regime
• Karnofsky performance status >= 70%
• Linfoma non-Hodgkin di grado intermedio o alto grado accertato mediante biopsia (gruppi di formulazione di lavoro D-H e J e linfoma plasmablastico di qualsiasi stato patologico, inclusa la prima remissione data la scarsa natura di rischio di questa istologia) o linfoma di Hodgkin di qualsiasi sottotipo eccetto linfoma linfocitario nodulare e linfocita istiocitico (L&H) predominante; l'istologia dei tessuti sarà esaminata presso la Città della Speranza
• I pazienti con precedente coinvolgimento midollare devono dimostrare un coinvolgimento < 10% (per morfologia) prima della raccolta di cellule staminali
• Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) e transaminasi sierica glutammico-piruvato (SGPT) < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma
• I pazienti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C o positivi all'antigene di superficie dell'epatite B senza evidenza clinica di cirrosi saranno idonei dopo un'ulteriore valutazione; in particolare, se verrà misurata la carica virale positiva per l'epatite C o B del paziente; i pazienti con epatite B e con evidenza continua di replicazione virale possono richiedere una terapia prima di ricevere chemioterapia ad alte dosi; questa decisione sarà a discrezione del medico curante
• Creatinina sierica < 2 x limite superiore istituzionale del normale e clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore > 60 cc/min
• Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 2 x normale
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) o capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del predetto
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% (con ecocardiogramma bidimensionale [2 D] o scansione con acquisizione multi-gate [MUGA]); assenza di cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia
• Se donna in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo
• I soggetti devono seguire un regime profilattico per la polmonite da pneumocystis se la conta dei CD4 è < 200
• I soggetti che non sono in completa remissione devono avere una malattia misurabile; malattia misurabile significa che ci sono lesioni misurabili bidimensionalmente con margini chiaramente definiti utilizzando una fotografia medica, una tomografia assiale computerizzata (TAC) o una risonanza magnetica (MRI) o la palpazione di lesioni con entrambi i diametri >= 2 cm; malattia valutabile significa che le lesioni sono solo unidimensionalmente misurabili, o hanno margini indistinti o hanno entrambi i diametri < 0,5 cm, o che le lesioni palpabili hanno un diametro < 2,0 cm, o sono lesioni ossee; i versamenti pleurici e l'ascite sono considerati malattie non valutabili; le scansioni devono essere effettuate entro 28 giorni dall'iscrizione
• Devono essere raccolte almeno 2,5 x 10^6 cellule CD34/kg

• Linfoma di Hodgkin:

  • Risposta parziale dopo chemioterapia standard OPPURE
  • Prima recidiva dopo la remissione completa iniziale con chemioterapia standard

• Linfoma non-Hodgkin:

  • Prima remissione completa dopo chemioterapia standard con caratteristiche ad alto rischio come specificato dall'indice prognostico internazionale;
  • Risposta parziale dopo chemioterapia standard; O
  • Ricaduta dopo remissione completa iniziale con chemioterapia standard

Criteri di esclusione:

• Infezione batterica o fungina attiva
• Infezione opportunistica correlata all'AIDS nell'ultimo anno, escluse infezioni intracellulari da Mycobacterium Avium sensibili al trattamento e mughetto orale, herpes simplex o herpes zoster sensibili al trattamento
• Retinite da citomegalovirus attivo (CMV) o altra disfunzione d'organo correlata al CMV; i pazienti con una storia di infezione da CMV trattata non sono esclusi
• Recidiva di polmonite da pneumocystis carinii nell'ultimo anno
• Sindromi o sintomi correlati all'AIDS che rappresentano un rischio eccessivo percepito per la morbilità correlata al trapianto come determinato dal ricercatore principale
• Diarrea intrattabile e grave, definita come > 1500 cc di liquido diarroico al giorno di diarrea che causa alterazioni elettrolitiche recise persistenti o ipoalbuminemia
• Storia di cistite emorragica di grado III dovuta a precedente chemioterapia
• Donne incinte o che allattano
• Qualsiasi precedente tumore maligno eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle trattato; le donne con displasia cervicale possono essere incluse a discrezione del medico curante e del ricercatore principale
• Sono ammissibili i pazienti con una storia di citologia positiva del liquido cerebrospinale (CSF) che è diventata negativa con la chemioterapia intratecale; i pazienti devono avere una citologia del liquido spinale negativa entro trenta giorni prima dell'arruolamento
• Citogenetica anormale sullo screening della biopsia del midollo osseo
• Condizioni psicosociali che ostacolano la compliance