Carmustin, Etoposid, Cyclophosphamid und Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziiertem Lymphom

Einschlusskriterien:

• HIV-seropositiv zum oder vor dem Zeitpunkt der Lymphomdiagnose
• Die Probanden müssen ein Multidrug-Regime (außer Azidothymidin) erhalten, um die HIV-Viruslast unter 50.000 Gc/ml zu halten; Wenn die CD4-Zahl bei der Einschreibung weniger als 100 beträgt, sollte die Viruslast gemäß Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (Rt-PCR) weniger als 10.000 betragen; Wenn die CD4-Zahl vor Beginn einer Lymphom-Chemotherapie über 100/mm^3 liegt und mindestens 3 Monate lang über 100/mm^3 liegt, muss die Viruslast weniger als 150.000 gc/ml betragen und klinisch stabil sein; Wenn keine CD4-Zählungen vor der Chemotherapie verfügbar sind, wird ab der Registrierung nur die Viruslast verwendet
• Die bekannte hämatopoetische Toxizität von AZT (Zidovudin) verbietet seine Verwendung vor der Transplantation während der Stammzellenentnahme und unmittelbar nach der Transplantation; die Wiederaufnahme von AZT sollte nicht beginnen, bis es Hinweise auf eine stabile Transplantation gibt; daher sollte AZT frühestens 2 Monate nach Verwendung der letzten Blutproduktunterstützung wieder aufgenommen werden; da die Thrombozytenunterstützung nach unserer Erfahrung mit Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) bis ungefähr Tag +14 Tage anhält, an dem sie transplantiert wurden, wird AZT bis mindestens 2 Monate nach der Transplantation verboten sein; Wenn also die Anti-HIV-Medikamentenkombination modifiziert werden muss, kann AZT Teil des neuen Regimes sein
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
• Durch Biopsie nachgewiesenes Non-Hodgkin-Lymphom mittleren oder hohen Grades (Arbeitsformulierungsgruppen D-H und J und plasmablastisches Lymphom in jedem Krankheitszustand, einschließlich erster Remission angesichts der geringen Risikonatur dieser Histologie) oder Hodgkin-Lymphom eines beliebigen Subtyps außer nodulärem Lymphom und histiozytische (L&H) Lymphozyten vorherrschend; Die Gewebehistologie wird in der City of Hope überprüft
• Patienten mit vorheriger Markbeteiligung müssen eine Beteiligung von < 10 % (nach Morphologie) vor der Stammzellenentnahme nachweisen
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) vor der Behandlung < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten, die Hepatitis-C-Antikörper-positiv oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv sind, ohne klinische Anzeichen einer Zirrhose, kommen nach weiterer Untersuchung infrage; insbesondere, wenn bei Patienten mit Hepatitis C oder B positive Viruslasten gemessen werden; Patienten mit Hepatitis B und anhaltenden Anzeichen einer Virusreplikation benötigen möglicherweise eine Therapie, bevor sie eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten; diese Entscheidung liegt im Ermessen des behandelnden Arztes
• Serum-Kreatinin < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts und eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance > 60 cc/min
• Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 2 x normal
• Forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (FEV1) oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % vorhergesagt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (durch 2-dimensionales [2 D] Echokardiogramm oder Multi-Gating-Akquisitions-Scan [MUGA]-Scan); Fehlen von Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Dysrhythmie
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen
• Die Probanden müssen sich einer prophylaktischen Behandlung für Pneumocystis-Pneumonie unterziehen, wenn die CD4-Zahlen < 200 sind
• Patienten, die sich nicht in vollständiger Remission befinden, müssen eine messbare Krankheit haben; messbare Erkrankung bedeutet, dass es zweidimensional messbare Läsionen mit klar definierten Rändern gibt, entweder anhand eines medizinischen Fotos, eines Computertomographie-Scans (CAT) oder eines Magnetresonanztomographie-Scans (MRT) oder einer Palpation von Läsionen mit beiden Durchmessern >= 2 cm; auswertbare Erkrankung bedeutet, dass die Läsionen nur eindimensional messbar sind oder undeutlich begrenzt sind oder beide Durchmesser < 0,5 cm haben oder dass die tastbaren Läsionen einen Durchmesser < 2,0 cm haben oder Läsionen im Knochen sind; Pleuraergüsse und Aszites gelten als nicht verwertbare Krankheit; Scans müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung vorliegen
• Es müssen mindestens 2,5 x 10^6 CD34-Zellen/kg gesammelt worden sein

• Hodgkin-Lymphom:

  • Partielles Ansprechen nach Standard-Chemotherapie ODER
  • Erster Rückfall nach initialer kompletter Remission mit Standard-Chemotherapie

• Non-Hodgkin-Lymphom:

  • Erste vollständige Remission nach Standard-Chemotherapie mit Hochrisikomerkmalen gemäß International Prognostic Index;
  • Partielles Ansprechen nach Standard-Chemotherapie; ODER
  • Rückfall nach anfänglicher vollständiger Remission mit Standard-Chemotherapie

Ausschlusskriterien:

• Aktive bakterielle oder Pilzinfektion
• AIDS-bedingte opportunistische Infektion innerhalb des letzten Jahres, ausgenommen intrazelluläre Infektionen mit Mycobacterium Avium, die auf die Behandlung ansprechen, und Mundsoor, Herpes simplex oder Herpes zoster, die auf die Behandlung ansprechen
• Aktive Cytomegalovirus (CMV)-Retinitis oder andere CMV-bedingte Organfunktionsstörungen; Patienten mit einer Vorgeschichte einer behandelten CMV-Infektion sind nicht ausgeschlossen
• Rückfall einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie innerhalb des letzten Jahres
• AIDS-bedingte Syndrome oder Symptome, die ein wahrgenommenes übermäßiges Risiko für eine transplantationsbedingte Morbidität darstellen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt
• Hartnäckiger und schwerer Durchfall, definiert als > 1500 cc Durchfallflüssigkeit pro Tag Durchfall, der anhaltende Elektrolytanomalien oder Hypalbuminämie verursacht
• Vorgeschichte einer hämorrhagischen Zystitis Grad III aufgrund einer vorherigen Chemotherapie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede frühere Malignität mit Ausnahme eines behandelten Basalzellkarzinoms der Haut; Frauen mit zervikaler Dysplasie können nach Ermessen des behandelnden Arztes und des leitenden Prüfarztes eingeschlossen werden
• Patienten mit positiver Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) in der Vorgeschichte, die durch intrathekale Chemotherapie negativ geworden ist, sind geeignet; Patienten sollten innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme eine negative Spinalflüssigkeitszytologie haben
• Abnormale Zytogenetik beim Screening einer Knochenmarkbiopsie
• Psychosoziale Bedingungen, die die Compliance behindern