Carmustine, étoposide, cyclophosphamide et greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de lymphome associé au VIH

Critère d'intégration:

• Séropositif pour le VIH au moment du diagnostic de lymphome ou avant
• Les sujets doivent suivre un régime multimédicamenteux (à l'exclusion de l'azidothymidine) pour maintenir la charge virale du VIH inférieure à 50 000 Gc/mL ; si le nombre de CD4 à l'inscription est inférieur à 100, la charge virale doit être inférieure à 10 000 par amplification en chaîne par polymérase par transcriptase inverse (Rt-PCR) ; si le nombre de CD4 est supérieur à 100/mm^3 avant le début de toute chimiothérapie pour lymphome et est supérieur à 100/mm^3 pendant au moins 3 mois, la charge virale doit être inférieure à 150 000 gc/ml et cliniquement stable ; si aucune numération des CD4 avant la chimiothérapie n'est disponible, la charge virale seule sera utilisée à partir de l'inscription
• La toxicité hématopoïétique connue de l'AZT (zidovudine) interdit son utilisation avant la greffe lors du prélèvement des cellules souches et pendant la période immédiate de prise de greffe post-greffe ; les reprises d'AZT ne doivent pas commencer tant qu'il n'y a pas de preuve de prise de greffe stable ; par conséquent, l'AZT ne doit pas être repris avant au moins 2 mois après l'utilisation du dernier produit sanguin de soutien ; étant donné que le soutien plaquettaire continue jusqu'au jour +14 jours environ selon notre expérience avec la date de greffe des patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), l'AZT sera interdit jusqu'à au moins 2 mois après la greffe ; par conséquent, si la combinaison de médicaments anti-VIH doit être modifiée, l'AZT peut faire partie du nouveau régime
• Statut de performance de Karnofsky>= 70%
• Lymphome non hodgkinien de grade intermédiaire ou de haut grade prouvé par biopsie (groupes de formulation de travail D-H et J, et lymphome plasmablastique de tout état pathologique, y compris la première rémission étant donné le faible risque de cette histologie) ou lymphome de Hodgkin de tout sous-type sauf lymphocytaire nodulaire et prédominance de lymphocytes histiocytaires (L&H); l'histologie des tissus sera examinée à la Cité de l'espoir
• Les patients avec une atteinte antérieure de la moelle doivent démontrer une atteinte < 10 % (par morphologie) avant le prélèvement de cellules souches
• Prétraitement glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et glutamique pyruvate transaminase (SGPT) sérique < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients positifs aux anticorps de l'hépatite C ou à l'antigène de surface de l'hépatite B sans signe clinique de cirrhose seront éligibles après une évaluation plus approfondie ; plus précisément, si les charges virales positives pour l'hépatite C ou B du patient seront mesurées ; les patients atteints d'hépatite B et présentant des signes persistants de réplication virale peuvent nécessiter un traitement avant de recevoir une chimiothérapie à forte dose ; cette décision sera à la discrétion du médecin traitant
• Créatinine sérique < 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale et clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures > 60 cc/min
• Temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) < 2 x la normale
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ou capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % prévu
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % (par échocardiogramme bidimensionnel [2 D] ou balayage d'acquisition multi-fenêtré [MUGA] ); absence de cardiomyopathie, d'insuffisance cardiaque congestive ou de dysrythmie
• Si femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique négatif
• Les sujets doivent suivre un régime prophylactique pour la pneumonie à pneumocystis si le nombre de CD4 est < 200
• Les sujets qui ne sont pas en rémission complète doivent avoir une maladie mesurable ; maladie mesurable signifie qu'il existe des lésions bidimensionnelles mesurables avec des marges clairement définies à l'aide d'une photographie médicale, d'une tomographie axiale informatisée (CAT) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM), ou de la palpation des lésions avec les deux diamètres >= 2 cm ; maladie évaluable signifie que les lésions ne sont mesurables que de manière unidimensionnelle, ou ont des marges indistinctes ou ont les deux diamètres < 0,5 cm, ou que les lésions palpables ont un diamètre < 2,0 cm, ou sont des lésions osseuses ; les épanchements pleuraux et l'ascite sont considérés comme des maladies non évaluables ; les analyses doivent avoir lieu dans les 28 jours suivant l'inscription
• Un minimum de 2,5 x 10^6 cellules CD34/kg doit avoir été collecté

• Lymphome de Hodgkin:

  • Réponse partielle après chimiothérapie standard OU
  • Première rechute après rémission complète initiale avec chimiothérapie standard

• Lymphome non hodgkinien :

  • Première rémission complète après une chimiothérapie standard avec des caractéristiques à haut risque telles que spécifiées par l'index pronostique international ;
  • Réponse partielle après chimiothérapie standard ; OU ALORS
  • Rechute après une rémission complète initiale avec une chimiothérapie standard

Critère d'exclusion:

• Infection bactérienne ou fongique active
• Infection opportuniste liée au SIDA au cours de l'année précédente, à l'exclusion de l'infection intracellulaire à Mycobacterium Avium répondant au traitement et du muguet buccal, de l'herpès simplex ou du zona répondant au traitement
• Rétinite active à cytomégalovirus (CMV) ou autre dysfonctionnement organique lié au CMV ; les patients ayant des antécédents d'infection à CMV traitée ne sont pas exclus
• Rechute de la pneumonie à pneumocystis carinii au cours de l'année écoulée
• Syndromes ou symptômes liés au sida qui présentent un risque excessif perçu de morbidité liée à la transplantation, tel que déterminé par le chercheur principal
• Diarrhée réfractaire et sévère définie comme > 1500 cc de liquide diarrhéique par jour de diarrhée provoquant des anomalies électrolytiques persistantes ou une hypoalbuminémie
• Antécédents de cystite hémorragique de grade III due à une chimiothérapie antérieure
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute malignité antérieure à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité ; les femmes atteintes de dysplasie cervicale peuvent être incluses à la discrétion du médecin traitant et de l'investigateur principal
• Les patients ayant des antécédents de cytologie positive du liquide céphalo-rachidien (LCR) devenu négatif avec la chimiothérapie intrathécale sont éligibles ; les patients doivent avoir une cytologie du liquide céphalo-rachidien négative dans les trente jours précédant l'inscription
• Cytogénétique anormale lors du dépistage par biopsie de la moelle osseuse
• Conditions psychosociales qui entravent l'observance