Studie fáze II se sorafenibem (Nexavar) u pacientů s pokročilým karcinomem štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom štítné žlázy, který je metastatický nebo neresekovatelný a u kterého neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Pacienti mohli podstoupit vícenásobnou léčbu radioaktivním jódem, jednu předchozí biologickou léčbu a nejméně polovina pacientů neměla předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění. Od předchozí léčby musí uplynout alespoň 3 týdny.
• Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna maligní léze, kterou lze přesně a sériově měřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), pomocí posuvného měřítka (průměr > 10 mm) pro povrchové kožní onemocnění nebo pomocí kontrastního CT nebo spirální CT (průměr > 20 mm) pro viscerální nebo nodální/měkké tkáně.
• Stav výkonu ECOG < 2 (Příloha 1).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Adekvátní orgánová funkce, která byla stanovena do 7 dnů před zařazením, definovaná jako: Počet leukocytů > 3 000/ul; Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3, krevní destičky > 100 000/mm3 a hemoglobin > 9 g/dl; Sérový kreatinin < 1,5krát ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu > 75 cc/min. (Poznámka: clearance kreatininu nemusí být stanovena, pokud je výchozí hodnota sérového kreatininu v normálních mezích); Sérový bilirubin < 1,5 násobek ULN; sérová glutamyloxalooctová transamináza (SGOT) < 2,5 ULN; alkalická fosfatáza < 2,5 násobek ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x horní hranice normálu.
• Intelektuální, emocionální a fyzická schopnost vyhovět perorálnímu podávání léků.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• K účasti ve studii budou přednostně vybráni pacienti s onemocněním dostupným pro biopsii. Přístupné onemocnění zahrnuje metastázy lymfatických uzlin.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (tj. hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce). po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Významné lékařské onemocnění zahrnující: nekontrolované městnavé srdeční selhání; aktivní příznaky onemocnění koronárních tepen, nekontrolované záchvatové onemocnění; aktivní infekce; nekontrolovaný diabetes mellitus; požadavek na chronickou léčbu kortikosteroidy; požadavek na souběžné imunosupresivní léky; aktivní autoimunitní onemocnění.
• Orgánové aloštěpy.
• Známá HIV infekce (pro účast není vyžadováno testování HIV).
• Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí být poučeni, aby přijali opatření k zabránění otěhotnění během léčby
• Anamnéza druhého karcinomu (kromě adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, u kterého byl pacient pět nebo více let bez onemocnění).
• Použití jakékoli experimentální terapie během 3 týdnů před základním hodnocením provedeným před zařazením.
• Pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou ze studie vyloučeni.
• Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné: protirakovinná chemoterapie nebo imunoterapie během studie nebo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva; Radioterapie pro léčbu symptomů (např. kostní metastázy), jak je klinicky indikováno, je povoleno, pokud není známkou progresivního onemocnění (viz 4.5.2); - Modifikátory biologické odezvy, jako je G-CSF, do 3 týdnů před vstupem do studie. (G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při zvládání akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího; nemohou však nahradit požadované snížení dávky); Pacienti užívající chronický erytropoetin jsou povoleni za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie není provedena žádná úprava dávky; Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo během 4 týdnů před screeningovým hodnocením; Použití ketokonazolu, itrakonazolu a ritonaviru; Použití karbamazepinu, fenytoinu, fenobarbitalu; Předchozí expozice inhibitoru dráhy Ras (včetně herceptinu, inhibitorů EGFr, inhibitorů farnesyltransferázy nebo inhibitorů MEK); Použití produktů z grapefruitové šťávy; Použití cyklosporinu;
• Těhotná nebo kojená.