Phase-II-Studie mit Sorafenib (Nexavar) bei Patienten mit fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten Schilddrüsenkrebs haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Die Patienten haben möglicherweise mehrere Behandlungen mit radioaktivem Jod und eine vorherige biologische Behandlung erhalten, und mindestens die Hälfte der Patienten hatte zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten. Seit der vorherigen Behandlung müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein.
• Messbare Krankheit definiert als mindestens eine bösartige Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mithilfe eines Messschiebers (Durchmesser > 10 mm) bei oberflächlichen Hauterkrankungen oder mithilfe einer kontrastmittelverstärkten CT genau und seriell gemessen werden kann Spiral-CT (Durchmesser > 20 mm) für viszerale oder Knoten-/Weichteilerkrankungen.
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Anhang 1).
• Lebenserwartung größer als 3 Monate.
• Angemessene Organfunktion, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung bestimmt wurde, definiert als: Leukozytenzahl > 3.000/ul; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3 und Hämoglobin > 9 g/dl; Serumkreatinin < 1,5-faches ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance > 75 cm³/min. (Hinweis: Die Kreatinin-Clearance muss nicht bestimmt werden, wenn der Ausgangswert des Serumkreatinins innerhalb normaler Grenzen liegt.) Serumbilirubin < 1,5-fache ULN; Serum-Glutamyloxalacetat-Transaminase (SGOT) < 2,5 ULN; alkalische Phosphatase < 2,5-fache ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
• Intellektuelle, emotionale und körperliche Fähigkeit, orale Medikamente einzuhalten.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• Patienten mit für eine Biopsie zugänglichen Erkrankungen werden bevorzugt für die Teilnahme an der Studie ausgewählt. Zu den zugänglichen Erkrankungen zählen Lymphknotenmetastasen.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikamentendosierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen nach der Menopause müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (d. h. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung). während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Bedeutende medizinische Erkrankung, einschließlich: unkontrollierte Herzinsuffizienz; aktive Symptome einer koronaren Herzkrankheit, unkontrollierte Anfallsleiden; aktive Infektion; unkontrollierter Diabetes mellitus; Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidbehandlung; Bedarf an gleichzeitiger Gabe immunsuppressiver Medikamente; aktive Autoimmunerkrankung.
• Organ-Allotransplantate.
• Bekannte HIV-Infektion (ein HIV-Test ist für die Teilnahme nicht erforderlich).
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen darauf hingewiesen werden, während der Behandlung Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern
• Zweitkrebs in der Anamnese (außer ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderer Krebs, bei dem der Patient seit fünf oder mehr Jahren krankheitsfrei ist).
• Anwendung einer experimentellen Therapie innerhalb von 3 Wochen vor den vor der Einschreibung durchgeführten Basisbewertungen.
• Patienten mit karzinomatöser Meningitis sind von der Studie ausgeschlossen.
• Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, früher und begleitend: Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Strahlentherapie zur Behandlung einer symptomatischen Erkrankung (z.B. Knochenmetastasen) ist bei klinischer Indikation zulässig, solange es sich nicht um Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung handelt (siehe 4.5.2); -Modifikatoren der biologischen Reaktion, wie z. B. G-CSF, innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn. (G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können bei der Behandlung akuter Toxizität wie fieberhafter Neutropenie verwendet werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder nach Ermessen des Prüfarztes; sie dürfen jedoch nicht als Ersatz für eine erforderliche Dosisreduktion dienen.) Patienten, die chronisches Erythropoietin einnehmen, sind zugelassen, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor der Studie oder während der Studie vorgenommen wird; Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen vor der Screening-Bewertung; Verwendung von Ketoconazol, Itraconazol und Ritonavir; Verwendung von Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital; Vorherige Exposition gegenüber einem Ras-Signalweg-Inhibitor (einschließlich Herceptin, EGFr-Inhibitoren, Farnesyltransferase-Inhibitoren oder MEK-Inhibitoren); Verwendung von Grapefruitsaftprodukten; Verwendung von Cyclosporin;
• Schwanger oder stillend.