Fase II-forsøg med Sorafenib (Nexavar) hos patienter med avanceret skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet kræft i skjoldbruskkirtlen, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Patienter kan have modtaget flere behandlinger af radioaktivt jod, én tidligere biologisk behandling, og mindst halvdelen af ​​patienterne vil ikke have haft nogen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom. Der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere behandling.
• Målbar sygdom defineret som mindst én ondartet læsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres), ved hjælp af en skydelære (diameter > 10 mm) til overfladisk hudsygdom, eller ved hjælp af kontrastforstærket CT eller spiral CT (diameter > 20 mm) til visceral eller nodal/blødt vævssygdom.
• ECOG ydeevnestatus < 2 (bilag 1).
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Tilstrækkelig organfunktion, der er blevet bestemt inden for 7 dage før indskrivning, defineret som: Leukocyttal > 3.000/uL; Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3, blodplader > 100.000/mm3 og hæmoglobin > 9 g/dl; Serumkreatinin < 1,5 gange ULN, eller 24-timers kreatininclearance > 75 cc/min. (Bemærk: kreatininclearance behøver ikke bestemmes, hvis baseline serumkreatinin er inden for normale grænser); Serumbilirubin < 1,5 gange ULN; serum glutamyloxaloeddikesyretransaminase (SGOT) < 2,5 ULN; alkalisk fosfatase < 2,5 gange ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x øvre normalgrænse.
• Intellektuel, følelsesmæssig og fysisk evne til at overholde oral medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Patienter med sygdom, der er tilgængelig for biopsi, vil fortrinsvis blive udvalgt til deltagelse i undersøgelsen. Tilgængelig sygdom omfatter lymfeknudemetastaser.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention (dvs. hormonel prævention eller barrieremetode). gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig medicinsk sygdom, herunder: ukontrolleret kongestiv hjertesvigt; aktive symptomer på koronararteriesygdom, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse; aktiv infektion; ukontrolleret diabetes mellitus; krav om kronisk kortikosteroidbehandling; behov for samtidige immunsuppressive lægemidler; aktiv autoimmun sygdom.
• Organallotransplantater.
• Kendt HIV-infektion (HIV-test er ikke påkrævet for deltagelse).
• Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal rådes til at tage forholdsregler for at forhindre graviditet under behandlingen
• Anamnese med anden cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken patienten har været sygdomsfri i fem eller flere år).
• Anvendelse af enhver eksperimentel terapi inden for 3 uger før baseline-evalueringer udført før tilmelding.
• Patienter med karcinomatøs meningitis er udelukket fra undersøgelsen.
• Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidige: Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Strålebehandling til behandling af en symptomatisk (f. knoglemetastaser) som klinisk indiceret er tilladt, så længe det ikke er tegn på progressiv sygdom (se 4.5.2); - Biologiske responsmodifikatorer, såsom G-CSF, inden for 3 uger før studiestart. (G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet såsom febril neutropeni, når det er klinisk indiceret eller efter investigators skøn, men de må ikke erstatte en nødvendig dosisreduktion); Patienter, der tager kronisk erythropoietin, er tilladt, forudsat at der ikke foretages dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller under undersøgelsen; Undersøgende lægemiddelbehandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger før screeningsvurderingen; Brug af ketoconazol, itraconazol og ritonavir; Brug af carbamazepin, phenytoin, phenobarbital; Tidligere eksponering for en Ras pathway-hæmmer (herunder herceptin, EGFr-hæmmere, farnesyltransferase-hæmmere eller MEK-hæmmere); Brug af grapefrugtjuiceprodukter; Brug af cyclosporin;
• Gravid eller ammende.