Ensayo de fase II de sorafenib (Nexavar) en pacientes con cáncer de tiroides avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de tiroides metastásico o irresecable confirmado histológicamente y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
• Los pacientes pueden haber recibido múltiples tratamientos con yodo radiactivo, un tratamiento biológico previo y al menos la mitad de los pacientes no habrá recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde el tratamiento anterior.
• Enfermedad medible definida como al menos una lesión maligna que puede medirse con precisión y en serie en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar), usando un calibrador (diámetro > 10 mm) para enfermedad cutánea superficial, o usando TC con contraste o CT espiral (diámetro > 20 mm) para enfermedad visceral o ganglionar/tejido blando.
• Estado funcional ECOG < 2 (Apéndice 1).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Función adecuada del órgano que se ha determinado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, definida como: Recuento de leucocitos > 3000/uL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3, plaquetas > 100 000/mm3 y hemoglobina > 9 g/dl; Creatinina sérica < 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas > 75 cc/min. (Nota: no es necesario determinar el aclaramiento de creatinina si la creatinina sérica inicial está dentro de los límites normales); Bilirrubina sérica < 1,5 veces ULN; transaminasa glutamiloxalacética sérica (SGOT) < 2,5 ULN; fosfatasa alcalina < 2,5 veces LSN; PT-INR/PTT < 1,5 x límite superior de lo normal.
• Capacidad intelectual, emocional y física para cumplir con la medicación oral.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con enfermedad accesible para biopsia serán seleccionados preferentemente para participar en el estudio. La enfermedad accesible incluye metástasis en los ganglios linfáticos.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados (es decir, método anticonceptivo hormonal o de barrera). durante todo el estudio y durante 3 meses después del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad médica significativa que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva no controlada; síntomas activos de enfermedad arterial coronaria, trastorno convulsivo no controlado; infección activa; diabetes mellitus no controlada; requerimiento de tratamiento crónico con corticoides; requisito de medicamento(s) inmunosupresor(es) concurrente(s); enfermedad autoinmune activa.
• Aloinjertos de órganos.
• Infección por el VIH conocida (no se requiere la prueba del VIH para participar).
• Embarazo o lactancia. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que tomen precauciones para evitar el embarazo durante el tratamiento.
• Historial de un segundo cáncer (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante cinco años o más).
• Uso de cualquier terapia experimental dentro de las 3 semanas anteriores a las evaluaciones iniciales realizadas antes de la inscripción.
• Los pacientes con meningitis carcinomatosa están excluidos del estudio.
• Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes: quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Radioterapia para el tratamiento de un síntoma (p. metástasis ósea) según lo indicado clínicamente, siempre que no sea evidencia de enfermedad progresiva (ver 4.5.2); -Modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio. (El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyético pueden usarse en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador; sin embargo, no pueden sustituir la reducción de dosis requerida); Los pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica están permitidos siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio; Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación de detección; Uso de ketoconazol, itraconazol y ritonavir; Uso de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital; Exposición previa a un inhibidor de la vía Ras (incluidos herceptin, inhibidores de EGFr, inhibidores de farnesil transferasa o inhibidores de MEK); Uso de productos de jugo de toronja; Uso de ciclosporina;
• Embarazada o en periodo de lactancia.