Ensaio de Fase II de Sorafenibe (Nexavar) em Pacientes com Câncer Avançado de Tireóide

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de tireoide confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes.
• Os pacientes podem ter recebido vários tratamentos de iodo radioativo, um tratamento biológico anterior e pelo menos metade dos pacientes não terá quimioterapia anterior para doença metastática. Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde o tratamento anterior.
• Doença mensurável definida como pelo menos uma lesão maligna que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado), usando um paquímetro (diâmetro > 10 mm) para doença cutânea superficial, ou usando TC com contraste ou TC espiral (diâmetro > 20 mm) para doença visceral ou nodal/tecidos moles.
• Estado de desempenho ECOG < 2 (Apêndice 1).
• Esperança de vida superior a 3 meses.
• Função adequada do órgão que foi determinada dentro de 7 dias antes da inscrição, definida como: Contagem de leucócitos > 3.000/uL; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 9 g/dl; Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN, ou depuração de creatinina em 24 horas > 75 cc/min. (Nota: a depuração da creatinina não precisa ser determinada se a creatinina sérica basal estiver dentro dos limites normais); Bilirrubina sérica < 1,5 vezes LSN; transaminase glutamiloxaloacética sérica (SGOT) < 2,5 LSN; fosfatase alcalina < 2,5 vezes LSN; PT-INR/PTT < 1,5 x limite superior do normal.
• Capacidade intelectual, emocional e física para cumprir a medicação oral.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Pacientes com doença acessível para biópsia serão preferencialmente selecionados para participação no estudo. A doença acessível inclui metástases linfonodais.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. As mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada (ou seja, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade). durante todo o estudo e por 3 meses após o estudo.

Critério de exclusão:

• Doença médica significativa, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva descontrolada; sintomas ativos de doença arterial coronariana, distúrbio convulsivo descontrolado; infecção ativa; diabetes melito descontrolado; necessidade de tratamento crônico com corticosteroides; necessidade de medicamento(s) imunossupressor(es) concomitante(s); doença autoimune ativa.
• Aloenxertos de órgãos.
• Infecção por HIV conhecida (o teste de HIV não é necessário para a participação).
• Gravidez ou lactação. Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser aconselhados a tomar precauções para evitar a gravidez durante o tratamento
• História de segundo câncer (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há cinco anos ou mais).
• Uso de qualquer terapia experimental dentro de 3 semanas antes das avaliações iniciais feitas antes da inscrição.
• Pacientes com meningite carcinomatosa são excluídos do estudo.
• Terapias e medicamentos excluídos, anteriores e concomitantes: quimioterapia ou imunoterapia anticancerígena durante o estudo ou dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Radioterapia para o tratamento de uma doença sintomática (p. metástase óssea) conforme clinicamente indicado é permitido desde que não haja evidência de doença progressiva (ver 4.5.2); -Modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo. (G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador; no entanto, eles não podem substituir uma redução de dose necessária); Pacientes que tomam eritropoetina crônica são permitidos desde que nenhum ajuste de dose seja feito dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo; Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas antes da avaliação de triagem; Uso de cetoconazol, itraconazol e ritonavir; Uso de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital; Exposição prévia a um inibidor da via Ras (incluindo herceptina, inibidores de EGFr, inibidores de farnesil transferase ou inibidores de MEK); Uso de produtos de suco de toranja; Uso de ciclosporina;
• Grávida ou amamentando.