Essai de phase II du sorafenib (Nexavar) chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer de la thyroïde histologiquement confirmé, métastatique ou non résécable et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Les patients peuvent avoir reçu plusieurs traitements d'iode radioactif, un traitement biologique antérieur, et au moins la moitié des patients n'auront eu aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement précédent.
• Maladie mesurable définie comme au moins une lésion maligne qui peut être mesurée avec précision et en série dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer), à l'aide d'un pied à coulisse (diamètre > 10 mm) pour les maladies cutanées superficielles, ou à l'aide d'une TDM ou TDM spirale (diamètre > 20 mm) pour les maladies viscérales ou nodales/des tissus mous.
• Statut de performance ECOG < 2 (Annexe 1).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Fonction organique adéquate qui a été déterminée dans les 7 jours précédant l'inscription, définie comme suit : nombre de leucocytes > 3 000/uL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3 et hémoglobine > 9 g/dl ; Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN, ou clairance de la créatinine sur 24 heures > 75 cc/min. (Remarque : la clairance de la créatinine n'a pas besoin d'être déterminée si la créatinine sérique de base se situe dans les limites normales ; Bilirubine sérique < 1,5 fois la LSN ; glutamyloxaloacétique transaminase sérique (SGOT) < 2,5 LSN ; phosphatase alcaline < 2,5 fois LSN ; PT-INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale.
• Capacité intellectuelle, émotionnelle et physique à se conformer aux médicaments oraux.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les patients atteints d'une maladie accessible à la biopsie seront préférentiellement sélectionnés pour participer à l'étude. La maladie accessible comprend les métastases ganglionnaires.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (c'est-à-dire méthode de contraception hormonale ou barrière). tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'étude.

Critère d'exclusion:

• Affection médicale importante, y compris : insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ; symptômes actifs de maladie coronarienne, trouble convulsif incontrôlé; infection active; diabète sucré non contrôlé; nécessité d'une corticothérapie chronique ; exigence de médicament(s) immunosuppresseur(s) concomitant(s); maladie auto-immune active.
• Allogreffes d'organes.
• Infection à VIH connue (le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour participer).
• Grossesse ou allaitement. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer et aux hommes sexuellement actifs de prendre des précautions pour éviter une grossesse pendant le traitement.
• Antécédents de deuxième cancer (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, du cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie depuis cinq ans ou plus).
• Utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 3 semaines précédant les évaluations de base effectuées avant l'inscription.
• Les patients atteints de méningite carcinomateuse sont exclus de l'étude.
• Thérapies et médicaments exclus, antérieurs et concomitants : chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Radiothérapie pour le traitement d'un symptôme (par ex. métastases osseuses) comme cliniquement indiqué est autorisé tant qu'il n'y a pas de signe de progression de la maladie (voir 4.5.2) ; -Modificateurs de réponse biologique, tels que G-CSF, dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude. (Le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être utilisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë telle que la neutropénie fébrile lorsqu'ils sont cliniquement indiqués ou à la discrétion de l'investigateur ; cependant, ils ne peuvent pas remplacer une réduction de dose requise) ; Les patients prenant de l'érythropoïétine chronique sont autorisés à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit effectué dans les 2 mois précédant l'étude ou pendant l'étude ; Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines précédant l'évaluation de dépistage ; Utilisation de kétoconazole, d'itraconazole et de ritonavir ; Utilisation de carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital ; Exposition antérieure à un inhibiteur de la voie Ras (y compris l'herceptine, les inhibiteurs de l'EGFr, les inhibiteurs de la farnésyl transférase ou les inhibiteurs de la MEK) ; Utilisation de produits à base de jus de pamplemousse ; Utilisation de cyclosporine ;
• Enceinte ou allaitante.