Studio di fase II di Sorafenib (Nexavar) in pazienti con carcinoma tiroideo avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma tiroideo istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• I pazienti possono aver ricevuto più trattamenti di iodio radioattivo, un precedente trattamento biologico e almeno la metà dei pazienti non ha avuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dal trattamento precedente.
• Malattia misurabile definita come almeno una lesione maligna che può essere accuratamente e serialmente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare), utilizzando un calibro (diametro > 10 mm) per la malattia cutanea superficiale, o utilizzando TC con mezzo di contrasto o TC spirale (diametro > 20 mm) per patologie viscerali o linfonodali/dei tessuti molli.
• Performance status ECOG < 2 (Appendice 1).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Adeguata funzione d'organo determinata entro 7 giorni prima dell'arruolamento, definita come: conta leucocitaria > 3.000/uL; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3, piastrine > 100.000/mm3 ed emoglobina > 9 g/dl; Creatinina sierica < 1,5 volte ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore > 75 cc/min. (Nota: non è necessario determinare la clearance della creatinina se la creatinina sierica basale rientra nei limiti normali); Bilirubina sierica < 1,5 volte ULN; transaminasi sierica glutamiloxaloacetica (SGOT) < 2,5 ULN; fosfatasi alcalina < 2,5 volte ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x limite superiore della norma.
• Capacità intellettuale, emotiva e fisica di rispettare i farmaci per via orale.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti con malattia accessibile per la biopsia saranno selezionati preferenzialmente per la partecipazione allo studio. La malattia accessibile include le metastasi linfonodali.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenziali non fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera). durante lo studio e per 3 mesi dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattie mediche significative tra cui: insufficienza cardiaca congestizia incontrollata; sintomi attivi di malattia coronarica, disturbo convulsivo incontrollato; infezione attiva; diabete mellito non controllato; requisito per il trattamento cronico con corticosteroidi; requisito per farmaci immunosoppressori concomitanti; malattia autoimmune attiva.
• Allotrapianti di organi.
• Infezione da HIV nota (il test HIV non è richiesto per la partecipazione).
• Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere avvisati di prendere precauzioni per prevenire la gravidanza durante il trattamento
• Storia di un secondo tumore (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da cinque o più anni).
• - Uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 3 settimane prima delle valutazioni di base effettuate prima dell'arruolamento.
• I pazienti con meningite carcinomatosa sono esclusi dallo studio.
• Terapie e farmaci esclusi, precedenti e concomitanti: Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Radioterapia per il trattamento di un disturbo sintomatico (ad es. metastasi ossee) come clinicamente indicato è consentito purché non sia evidenza di malattia progressiva (vedere 4.5.2); -Modificatori della risposta biologica, come G-CSF, entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. (G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta come la neutropenia febbrile quando clinicamente indicato oa discrezione dello sperimentatore; tuttavia non possono essere sostituiti per una riduzione della dose richiesta); I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio; Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane prima della valutazione di screening; Uso di ketoconazolo, itraconazolo e ritonavir; Uso di carbamazepina, fenitoina, fenobarbital; Precedente esposizione a un inibitore della via di Ras (inclusi herceptin, inibitori dell'EGFr, inibitori della farnesil transferasi o inibitori del MEK); Uso di prodotti a base di succo di pompelmo; Uso di ciclosporina;
• Incinta o allattamento.