Fase II-studie van Sorafenib (Nexavar) bij patiënten met vergevorderde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde schildklierkanker hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Patiënten hebben mogelijk meerdere behandelingen met radioactief jodium gekregen, één eerdere biologische behandeling en ten minste de helft van de patiënten heeft geen eerdere chemotherapie gehad voor gemetastaseerde ziekte. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de vorige behandeling.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één kwaadaardige laesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter), met behulp van een schuifmaat (diameter > 10 mm) voor oppervlakkige huidaandoeningen, of met behulp van contrastversterkte CT of spiraal CT (diameter > 20 mm) voor viscerale of nodale/weke delen ziekte.
• ECOG prestatiestatus < 2 (Bijlage 1).
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Adequate orgaanfunctie die is bepaald binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd als:Leucocytentelling > 3.000/uL; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm3, bloedplaatjes > 100.000/mm3 en hemoglobine > 9 g/dl; Serumcreatinine < 1,5 keer ULN, of 24-uurs creatinineklaring > 75 cc/min. (Opmerking: de creatinineklaring hoeft niet te worden bepaald als de baseline serumcreatinine binnen de normale limieten ligt); Serumbilirubine < 1,5 keer ULN; serumglutamyloxaloazijntransaminase (SGOT) < 2,5 ULN; alkalische fosfatase < 2,5 keer ULN; PT-INR/PTT < 1,5 x bovengrens van normaal.
• Intellectueel, emotioneel en fysiek vermogen om te voldoen aan orale medicatie.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Patiënten met een ziekte die toegankelijk zijn voor biopsie zullen bij voorkeur worden geselecteerd voor deelname aan het onderzoek. Toegankelijke ziekte omvat lymfekliermetastasen.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voor aanvang van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (d.w.z. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie). tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Aanzienlijke medische aandoeningen, waaronder: ongecontroleerd congestief hartfalen; actieve symptomen van coronaire hartziekte, ongecontroleerde toevallen; actieve infectie; ongecontroleerde diabetes mellitus; vereiste voor chronische behandeling met corticosteroïden; vereiste voor gelijktijdige immunosuppressiva; actieve auto-immuunziekte.
• Orgaantransplantaten.
• Bekende hiv-infectie (hiv-testen is niet verplicht voor deelname).
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten worden geadviseerd voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen
• Geschiedenis van tweede kanker (behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al vijf jaar of langer ziektevrij is).
• Gebruik van een experimentele therapie binnen 3 weken voorafgaand aan baseline-evaluaties voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten met carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van de studie.
• Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerder en gelijktijdig: chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens het onderzoek of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Radiotherapie voor de behandeling van een symptomatische (bijv. botmetastasen) zoals klinisch geïndiceerd, is toegestaan ​​zolang er geen bewijs is van progressieve ziekte (zie 4.5.2); - Biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF, binnen 3 weken voorafgaand aan het begin van de studie. (G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit zoals febriele neutropenie wanneer dit klinisch geïndiceerd is of naar goeddunken van de onderzoeker; ze mogen echter niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging); Patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek; Geneesmiddelenonderzoek buiten dit onderzoek tijdens of binnen 4 weken voorafgaand aan de screeningsbeoordeling; Gebruik van ketoconazol, itraconazol en ritonavir; Gebruik van carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital; Eerdere blootstelling aan een Ras-routeremmer (inclusief herceptin, EGFr-remmers, farnesyltransferaseremmers of MEK-remmers); Gebruik van pompelmoessapproducten; Gebruik van ciclosporine;
• Zwanger of borstvoeding.