- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00654719
Enterální výživa u městnavého srdečního selhání a srdeční kachexie
Vliv enterální výživy na funkční stav a aktivaci zánětu u pacientů s městnavým srdečním selháním a srdeční kachexií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Srdeční kachexie se ukázala jako silný nezávislý prediktor mortality u pacientů s městnavým srdečním selháním (CHF). Na rozdíl od hladovění se u pacientů s kachektickým CHF projevuje úbytek svalů a/nebo tukové tkáně. To pravděpodobně závisí, alespoň částečně, na úrovni aktivace zánětu. Teoreticky se zdá jasné, že u srdeční kachexie je nutné zlepšit nutriční stav. Bylo navrženo, že zánětlivá aktivace u CHF může být způsobena translokací endotoxinu přes edematózní stěnu střeva. U pacientů s akutně dekompenzovaným CHF byly nalezeny zvýšené hladiny endotoxinů, ale tyto hladiny se normalizovaly při léčbě diuretiky. Toto zjištění může být nanejvýš důležité. Na jednu stranu podtrhuje potřebu agresivní diuretické léčby k prevenci translokace, na druhou stranu však naznačuje potenciální prostor pro enterální léčbu. Enterální cesta výživy může být vysoce prospěšná snížením bakteriální translokace ze střev a/nebo přenosu endotoxinu, což nakonec vede k nižší zánětlivé aktivaci Četné experimentální studie ukazují, že enterální výživa snižuje bakteriální translokaci, absorpci endotoxinu a pozitivně moduluje funkci lokální imunitní tkáně.
Průzkum literatury ukazuje, že o účinnosti nutriční podpory na funkční výkonnost u pacientů s kachektickým CHF je známo velmi málo a ve skutečnosti se žádné zprávy netýkají vlivu enterální výživy na imunitní aktivaci pacientů s kachektickým CHF. Nedávné informace o některých souvislostech existujících mezi leptinem, který je zvýšený u CHF, a zánětlivou aktivací u tohoto syndromu spekulují o funkční roli leptinu v imunitní aktivaci u CHF. Vzhledem k tomu, že leptin je jedním z nejdůležitějších hormonů v regulaci energetického metabolismu těla, považujeme za rozumné zabývat se také změnami leptinu vyvolanými enterální výživou a doprovodnými fluktuacemi plazmatických cytokinů.
V posledních 12 měsících využíváme nutriční podporu u kachektických pacientů s CHF jako doplněk standardní terapie. Překvapilo nás výrazné funkční zlepšení, které jsme pozorovali v mnoha případech. Vzhledem k tomu, že většina těchto pacientů byla podrobena i agresivní vícelékové diuretické terapii, nebylo možné v tomto ohledu docenit roli enterální výživy. Myslíme si, že tato pozorování stojí za ověření v kontrolovanějších prospektivních studiích.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsání informovaného souhlasu,
- Pacient jakéhokoli pohlaví se skutečnými známkami nebo příznaky městnavého srdečního selhání jakéhokoli původu s třídou NYHA ne nižší než III,
- Přítomnost srdeční kachexie, jak je definována výše,
- Trvání příznaků městnavého srdečního selhání alespoň 6 měsíců,
- Ejekční frakce stanovená echokardiograficky ≤ 30 %,
- Nutriční podpora bude nabízena pouze pacientům s pevně zavedenou farmakologickou léčbou po dobu minimálně 30 dnů.
Kritéria vyloučení:
- Akutní dekompenzace s klinicky zjevnou plicní nebo abdominální kongescí,
- Jakákoli situace (kromě městnavého srdečního selhání), která může ovlivnit vstřebávání živin ze střeva,
- přítomnost aktivní gastritidy nebo vředu,
- Přítomnost rakoviny,
- přítomnost tyreotoxikózy,
- Diabetes mellitus I. typu,
- Pankreatická insuficience,
- Léčba β-blokátory,
- klinicky relevantní onemocnění jater s významně zvýšenými enzymy (ALAT nebo AspAT nebo ALP 4krát nad normou podle místních norem),
- Index tělesné hmotnosti > 25,
- nestabilní angina pectoris nebo jiné akutní koronární syndromy během posledních tří měsíců,
- Účast na jakýchkoli jiných studiích,
- Známky nespolupracujícího přístupu,
- Známá infekce virem HIV,
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Výživový doplněk obsahující pouze 12 kcal/den
|
|
Aktivní komparátor: NutriDrink
Výživový doplněk s obsahem 600 kcal/den: bílkoviny 20 g, sacharidy 72 g, tuky 26 g
|
Výživový doplněk s obsahem 600 kcal/den: bílkoviny 20 g, sacharidy 72 g, tuky 26 g
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Váha (kg)
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
|
Kvalita života
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Obsah netučné tkáně, celkem plus paže a nohy odděleně, jak bylo hodnoceno duální rentgenovou absorpciometrií (DEXA)
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
|
Obsah tukové tkáně, celkem plus paže a nohy odděleně, jak bylo hodnoceno duální rentgenovou absorpciometrií (DEXA)
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
|
Sérové hladiny zánětlivých markerů včetně tumor nekrotizujícího faktoru, jeho rozpustných receptorů 1 a 2 a interleukinu-6
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
|
Biochemické markery včetně cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou, lipoproteinu s vysokou hustotou
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
|
Ejekční frakce levé komory hodnocená echokardiografií
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
|
Zátěžové testování pomocí spiroergometrie
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Anker SD, Chua TP, Ponikowski P, Harrington D, Swan JW, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):526-34. doi: 10.1161/01.cir.96.2.526.
- Anker SD, Ponikowski P, Varney S, Chua TP, Clark AL, Webb-Peploe KM, Harrington D, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure. Lancet. 1997 Apr 12;349(9058):1050-3. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07015-8. Erratum In: Lancet 1997 Apr 26;349(9060):1258.
- Anker SD, Ponikowski PP, Clark AL, Leyva F, Rauchhaus M, Kemp M, Teixeira MM, Hellewell PG, Hooper J, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure. Eur Heart J. 1999 May;20(9):683-93. doi: 10.1053/euhj.1998.1446.
- Niebauer J, Volk HD, Kemp M, Dominguez M, Schumann RR, Rauchhaus M, Poole-Wilson PA, Coats AJ, Anker SD. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. Lancet. 1999 May 29;353(9167):1838-42. doi: 10.1016/S0140-6736(98)09286-1.
- Sax HC, Illig KA, Ryan CK, Hardy DJ. Low-dose enteral feeding is beneficial during total parenteral nutrition. Am J Surg. 1996 Jun;171(6):587-90. doi: 10.1016/s0002-9610(96)00039-6.
- Kotani J, Usami M, Nomura H, Iso A, Kasahara H, Kuroda Y, Oyanagi H, Saitoh Y. Enteral nutrition prevents bacterial translocation but does not improve survival during acute pancreatitis. Arch Surg. 1999 Mar;134(3):287-92. doi: 10.1001/archsurg.134.3.287. Erratum In: Arch Surg 1999 Jun;134(6):643.
- Guihot G, Merle V, Leborgne M, Pivert G, Corriol O, Brousse N, Ricour C, Colomb V. Enteral nutrition modifies gut-associated lymphoid tissue in rat regardless of the molecular form of nitrogen supply. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997 Feb;24(2):153-61. doi: 10.1097/00005176-199702000-00008.
- Heymsfield SB, Casper K. Congestive heart failure: clinical management by use of continuous nasoenteric feeding. Am J Clin Nutr. 1989 Sep;50(3):539-44. doi: 10.1093/ajcn/50.3.539.
- Abel RM, Fischer JE, Buckley MJ, Barnett GO, Austen WG. Malnutrition in cardiac surgical patients. Results of a prospective, randomized evaluation of early postoperative parenteral nutrition. Arch Surg. 1976 Jan;111(1):45-50. doi: 10.1001/archsurg.1976.01360190047008.
- Otaki M. Surgical treatment of patients with cardiac cachexia. An analysis of factors affecting operative mortality. Chest. 1994 May;105(5):1347-51. doi: 10.1378/chest.105.5.1347.
- Anker SD, Rauchhaus M. Insights into the pathogenesis of chronic heart failure: immune activation and cachexia. Curr Opin Cardiol. 1999 May;14(3):211-6. doi: 10.1097/00001573-199905000-00004.
- Zhao SP, Zeng LH. Elevated plasma levels of tumor necrosis factor in chronic heart failure with cachexia. Int J Cardiol. 1997 Feb;58(3):257-61. doi: 10.1016/s0167-5273(96)02873-2.
- Steele IC, Nugent AM, Maguire S, Hoper M, Campbell G, Halliday MI, Nicholls DP. Cytokine profile in chronic cardiac failure. Eur J Clin Invest. 1996 Nov;26(11):1018-22. doi: 10.1046/j.1365-2362.1996.2560587.x.
- Toth MJ, Gottlieb SS, Goran MI, Fisher ML, Poehlman ET. Daily energy expenditure in free-living heart failure patients. Am J Physiol. 1997 Mar;272(3 Pt 1):E469-75. doi: 10.1152/ajpendo.1997.272.3.E469.
- Leyva F, Anker SD, Egerer K, Stevenson JC, Kox WJ, Coats AJ. Hyperleptinaemia in chronic heart failure. Relationships with insulin. Eur Heart J. 1998 Oct;19(10):1547-51. doi: 10.1053/euhj.1998.1045.
- Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, Garberg V, Lura D, Francis GS, Simon AB, Rector T. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1984 Sep 27;311(13):819-23. doi: 10.1056/NEJM198409273111303.
- Joseph J, Gilbert EM. The sympathetic nervous system in chronic heart failure. Prog Cardiovasc Dis. 1998 Jul-Aug;41(1 Suppl 1):9-16. doi: 10.1016/s0033-0620(98)80026-1.
- Snitker S, Pratley RE, Nicolson M, Tataranni PA, Ravussin E. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and plasma leptin concentration. Obes Res. 1997 Jul;5(4):338-40. doi: 10.1002/j.1550-8528.1997.tb00561.x.
- Haynes WG, Morgan DA, Walsh SA, Mark AL, Sivitz WI. Receptor-mediated regional sympathetic nerve activation by leptin. J Clin Invest. 1997 Jul 15;100(2):270-8. doi: 10.1172/JCI119532.
- Haynes WG, Sivitz WI, Morgan DA, Walsh SA, Mark AL. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin. Hypertension. 1997 Sep;30(3 Pt 2):619-23. doi: 10.1161/01.hyp.30.3.619.
- Santos-Alvarez J, Goberna R, Sanchez-Margalet V. Human leptin stimulates proliferation and activation of human circulating monocytes. Cell Immunol. 1999 May 25;194(1):6-11. doi: 10.1006/cimm.1999.1490.
- Loffreda S, Yang SQ, Lin HZ, Karp CL, Brengman ML, Wang DJ, Klein AS, Bulkley GB, Bao C, Noble PW, Lane MD, Diehl AM. Leptin regulates proinflammatory immune responses. FASEB J. 1998 Jan;12(1):57-65.
- Levy JR, LeGall-Salmon E, Santos M, Pandak WM, Stevens W. Effect of enteral versus parenteral nutrition on leptin gene expression and release into the circulation. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Aug 8;237(1):98-102. doi: 10.1006/bbrc.1997.7086.
- Paccagnella A, Calo MA, Caenaro G, Salandin V, Jus P, Simini G, Heymsfield SB. Cardiac cachexia: preoperative and postoperative nutrition management. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Sep-Oct;18(5):409-16. doi: 10.1177/0148607194018005409.
- Rozentryt P, von Haehling S, Lainscak M, Nowak JU, Kalantar-Zadeh K, Polonski L, Anker SD. The effects of a high-caloric protein-rich oral nutritional supplement in patients with chronic heart failure and cachexia on quality of life, body composition, and inflammation markers: a randomized, double-blind pilot study. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010 Sep;1(1):35-42. doi: 10.1007/s13539-010-0008-0. Epub 2010 Oct 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 372/2000
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .