- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00654719
Enteral ernæring ved kongestiv hjertesvigt og hjertekakeksi
Indflydelsen af enteral ernæring på funktionel status og inflammatorisk aktivering hos patienter med kongestiv hjertesvigt og hjertekakeksi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjertekakeksi har vist sig at være en kraftfuld uafhængig prædiktor for dødelighed hos patienter med kongestiv hjertesvigt (CHF). I modsætning til sult viser kakektiske CHF-patienter et fald i muskler og/eller fedtvæv. Dette afhænger sandsynligvis, i det mindste delvist, af niveauet af inflammatorisk aktivering. Teoretisk synes det klart, at ernæringsstatus skal forbedres ved hjertekakeksi. Det er blevet foreslået, at inflammatorisk aktivering i CHF kan skyldes endotoksintranslokation gennem den ødematøse tarmvæg. Forhøjede endotoksinniveauer er fundet hos patienter med akut dekompenseret CHF, men disse niveauer normaliseres ved diuretikabehandling. Denne konstatering kan være af yderste vigtighed. Fra den ene side understreger det behovet for aggressiv diuretisk behandling for at forhindre translokation, fra en anden side foreslår det dog et potentielt område for enteral behandling. Enteral ernæringsvej kan være yderst fordelagtig ved at mindske bakteriel translokation fra tarme og/eller endotoksinoverførsel, hvilket endelig resulterer i lavere inflammatorisk aktivering Talrige eksperimentelle undersøgelser viser, at enteral ernæring reducerer bakteriel translokation, endotoksinabsorption og positivt modulerer funktionen af lokalt immunvæv.
En søgning i litteraturen viser, at der er meget lidt kendt om effektiviteten af ernæringsstøtte på funktionel ydeevne hos kakektiske CHF-patienter, og faktisk er der ingen rapporter om indflydelsen af enteral ernæring på immunaktivering af kakektiske CHF-patienter. Nylige oplysninger om nogle forbindelser, der eksisterer mellem leptin, som er øget i CHF, og inflammatorisk aktivering i dette syndrom spekulerer på en funktionel rolle af leptin i immunaktivering i CHF. Da leptin er et af de vigtigste hormoner i reguleringen af kroppens energimetabolisme, mener vi, at det er rimeligt også at se på enteral fodring-inducerede ændringer af leptin og samtidige fluktuationer af plasmacytokiner.
I løbet af de sidste 12 måneder har vi brugt ernæringsstøtte til kakektiske patienter med CHF som et supplement til standardbehandling. Vi blev overrasket over en betydelig funktionel forbedring, som vi observerede i mange tilfælde. Da de fleste af disse patienter også blev udsat for aggressiv multi-drug diuretikabehandling, var det umuligt at forstå den rolle, enteral ernæring spiller i denne henseende. Vi mener, at disse observationer er værd at verificere i mere kontrollerede prospektive undersøgelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrivelse af informeret samtykke,
- Patient med enten køn med faktiske tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvigt af enhver oprindelse med NYHA-klasse ikke mindre end III,
- Tilstedeværelse af hjertekakeksi som defineret ovenfor,
- Varighed af symptomer på kongestiv hjertesvigt i mindst 6 måneder,
- Udstødningsfraktion vurderet ved ekkokardiografi ≤30 %,
- Ernæringsmæssig støtte vil udelukkende blive tilbudt patienter med deres farmakologiske behandling fast etableret i mindst 30 dage.
Ekskluderingskriterier:
- Akut dekompensation med klinisk tydelig lunge- eller abdominal kongestion,
- Enhver situation (bortset fra kongestiv hjertesvigt), der kan påvirke optagelsen af næringsstoffer fra tarmen,
- Tilstedeværelse af aktiv gastritis eller mavesår,
- Tilstedeværelse af kræft,
- Tilstedeværelse af thyreotoksikose,
- Type I diabetes mellitus,
- bugspytkirtelinsufficiens,
- Behandling med β-blokkere,
- Klinisk relevant leversygdom med signifikant forhøjede enzymer (ALAT eller AspAT eller ALP 4 gange over det normale i henhold til lokale normer),
- Body mass index > 25,
- ustabil angina pectoris eller andre akutte koronare syndromer inden for de sidste tre måneder,
- Deltagelse i andre undersøgelser,
- Tegn på usamarbejdsvillig holdning,
- Kendt HIV-virusinfektion,
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Kosttilskud indeholdende kun 12 kcal/dag
|
|
Aktiv komparator: NutriDrink
Kosttilskud, der indeholder 600 kcal/dag: proteinindhold 20 g, kulhydrater 72 g, fedt 26 g
|
Kosttilskud, der indeholder 600 kcal/dag: proteinindhold 20 g, kulhydrater 72 g, fedt 26 g
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vægt (kg)
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Indhold af magert væv, i alt plus arme og ben separat, vurderet ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DEXA)
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Fedtvævsindhold, samlet plus arme og ben separat, vurderet ved dobbelt røntgenabsorptiometri (DEXA)
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Serumniveauer af inflammatoriske markører inklusive tumornekrosefaktor, dens opløselige receptor 1 og 2 og interleukin-6
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Biokemiske markører, herunder kolesterol, low density lipoprotein, high density lipoprotein
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion vurderet ved ekkokardiografi
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
Træningstest ved hjælp af spiroergometri
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Anker SD, Chua TP, Ponikowski P, Harrington D, Swan JW, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):526-34. doi: 10.1161/01.cir.96.2.526.
- Anker SD, Ponikowski P, Varney S, Chua TP, Clark AL, Webb-Peploe KM, Harrington D, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure. Lancet. 1997 Apr 12;349(9058):1050-3. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07015-8. Erratum In: Lancet 1997 Apr 26;349(9060):1258.
- Anker SD, Ponikowski PP, Clark AL, Leyva F, Rauchhaus M, Kemp M, Teixeira MM, Hellewell PG, Hooper J, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure. Eur Heart J. 1999 May;20(9):683-93. doi: 10.1053/euhj.1998.1446.
- Niebauer J, Volk HD, Kemp M, Dominguez M, Schumann RR, Rauchhaus M, Poole-Wilson PA, Coats AJ, Anker SD. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. Lancet. 1999 May 29;353(9167):1838-42. doi: 10.1016/S0140-6736(98)09286-1.
- Sax HC, Illig KA, Ryan CK, Hardy DJ. Low-dose enteral feeding is beneficial during total parenteral nutrition. Am J Surg. 1996 Jun;171(6):587-90. doi: 10.1016/s0002-9610(96)00039-6.
- Kotani J, Usami M, Nomura H, Iso A, Kasahara H, Kuroda Y, Oyanagi H, Saitoh Y. Enteral nutrition prevents bacterial translocation but does not improve survival during acute pancreatitis. Arch Surg. 1999 Mar;134(3):287-92. doi: 10.1001/archsurg.134.3.287. Erratum In: Arch Surg 1999 Jun;134(6):643.
- Guihot G, Merle V, Leborgne M, Pivert G, Corriol O, Brousse N, Ricour C, Colomb V. Enteral nutrition modifies gut-associated lymphoid tissue in rat regardless of the molecular form of nitrogen supply. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997 Feb;24(2):153-61. doi: 10.1097/00005176-199702000-00008.
- Heymsfield SB, Casper K. Congestive heart failure: clinical management by use of continuous nasoenteric feeding. Am J Clin Nutr. 1989 Sep;50(3):539-44. doi: 10.1093/ajcn/50.3.539.
- Abel RM, Fischer JE, Buckley MJ, Barnett GO, Austen WG. Malnutrition in cardiac surgical patients. Results of a prospective, randomized evaluation of early postoperative parenteral nutrition. Arch Surg. 1976 Jan;111(1):45-50. doi: 10.1001/archsurg.1976.01360190047008.
- Otaki M. Surgical treatment of patients with cardiac cachexia. An analysis of factors affecting operative mortality. Chest. 1994 May;105(5):1347-51. doi: 10.1378/chest.105.5.1347.
- Anker SD, Rauchhaus M. Insights into the pathogenesis of chronic heart failure: immune activation and cachexia. Curr Opin Cardiol. 1999 May;14(3):211-6. doi: 10.1097/00001573-199905000-00004.
- Zhao SP, Zeng LH. Elevated plasma levels of tumor necrosis factor in chronic heart failure with cachexia. Int J Cardiol. 1997 Feb;58(3):257-61. doi: 10.1016/s0167-5273(96)02873-2.
- Steele IC, Nugent AM, Maguire S, Hoper M, Campbell G, Halliday MI, Nicholls DP. Cytokine profile in chronic cardiac failure. Eur J Clin Invest. 1996 Nov;26(11):1018-22. doi: 10.1046/j.1365-2362.1996.2560587.x.
- Toth MJ, Gottlieb SS, Goran MI, Fisher ML, Poehlman ET. Daily energy expenditure in free-living heart failure patients. Am J Physiol. 1997 Mar;272(3 Pt 1):E469-75. doi: 10.1152/ajpendo.1997.272.3.E469.
- Leyva F, Anker SD, Egerer K, Stevenson JC, Kox WJ, Coats AJ. Hyperleptinaemia in chronic heart failure. Relationships with insulin. Eur Heart J. 1998 Oct;19(10):1547-51. doi: 10.1053/euhj.1998.1045.
- Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, Garberg V, Lura D, Francis GS, Simon AB, Rector T. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1984 Sep 27;311(13):819-23. doi: 10.1056/NEJM198409273111303.
- Joseph J, Gilbert EM. The sympathetic nervous system in chronic heart failure. Prog Cardiovasc Dis. 1998 Jul-Aug;41(1 Suppl 1):9-16. doi: 10.1016/s0033-0620(98)80026-1.
- Snitker S, Pratley RE, Nicolson M, Tataranni PA, Ravussin E. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and plasma leptin concentration. Obes Res. 1997 Jul;5(4):338-40. doi: 10.1002/j.1550-8528.1997.tb00561.x.
- Haynes WG, Morgan DA, Walsh SA, Mark AL, Sivitz WI. Receptor-mediated regional sympathetic nerve activation by leptin. J Clin Invest. 1997 Jul 15;100(2):270-8. doi: 10.1172/JCI119532.
- Haynes WG, Sivitz WI, Morgan DA, Walsh SA, Mark AL. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin. Hypertension. 1997 Sep;30(3 Pt 2):619-23. doi: 10.1161/01.hyp.30.3.619.
- Santos-Alvarez J, Goberna R, Sanchez-Margalet V. Human leptin stimulates proliferation and activation of human circulating monocytes. Cell Immunol. 1999 May 25;194(1):6-11. doi: 10.1006/cimm.1999.1490.
- Loffreda S, Yang SQ, Lin HZ, Karp CL, Brengman ML, Wang DJ, Klein AS, Bulkley GB, Bao C, Noble PW, Lane MD, Diehl AM. Leptin regulates proinflammatory immune responses. FASEB J. 1998 Jan;12(1):57-65.
- Levy JR, LeGall-Salmon E, Santos M, Pandak WM, Stevens W. Effect of enteral versus parenteral nutrition on leptin gene expression and release into the circulation. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Aug 8;237(1):98-102. doi: 10.1006/bbrc.1997.7086.
- Paccagnella A, Calo MA, Caenaro G, Salandin V, Jus P, Simini G, Heymsfield SB. Cardiac cachexia: preoperative and postoperative nutrition management. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Sep-Oct;18(5):409-16. doi: 10.1177/0148607194018005409.
- Rozentryt P, von Haehling S, Lainscak M, Nowak JU, Kalantar-Zadeh K, Polonski L, Anker SD. The effects of a high-caloric protein-rich oral nutritional supplement in patients with chronic heart failure and cachexia on quality of life, body composition, and inflammation markers: a randomized, double-blind pilot study. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010 Sep;1(1):35-42. doi: 10.1007/s13539-010-0008-0. Epub 2010 Oct 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 372/2000
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .