- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00654719
Nutrizione enterale nell'insufficienza cardiaca congestizia e nella cachessia cardiaca
L'influenza della nutrizione enterale sullo stato funzionale e sull'attivazione infiammatoria nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e cachessia cardiaca.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La cachessia cardiaca ha dimostrato di essere un potente predittore indipendente di mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF). A differenza della fame, i pazienti con CHF cachettico presentano una diminuzione dei muscoli e/o del tessuto adiposo. Questo probabilmente dipende, almeno in parte, dal livello di attivazione infiammatoria. Teoricamente, sembra chiaro che lo stato nutrizionale debba essere migliorato nella cachessia cardiaca. È stato suggerito che l'attivazione infiammatoria nella CHF possa essere dovuta alla traslocazione dell'endotossina attraverso la parete intestinale edematosa. Livelli elevati di endotossine sono stati riscontrati in pazienti con CHF acutamente scompensato, ma questi livelli si sono normalizzati con il trattamento diuretico. Questa scoperta può essere della massima importanza. Da un lato sottolinea la necessità di un trattamento diuretico aggressivo per prevenire la traslocazione, dall'altro, invece, suggerisce una potenziale area per il trattamento enterale. La via di nutrizione enterale può essere molto utile diminuendo la traslocazione batterica dall'intestino e/o il trasferimento di endotossine, con conseguente minore attivazione infiammatoria Numerosi studi sperimentali mostrano che l'alimentazione enterale riduce la traslocazione batterica, l'assorbimento di endotossina e modula positivamente la funzione del tessuto immunitario locale.
Una ricerca della letteratura mostra che si sa molto poco sull'efficacia del supporto nutrizionale sulla performance funzionale nei pazienti con CHF cachettico e in realtà nessun rapporto riguarda l'influenza della nutrizione enterale sull'attivazione immunitaria dei pazienti con CHF cachettico. Informazioni recenti su alcuni collegamenti esistenti tra leptina, che è aumentata nella CHF, e attivazione infiammatoria in questa sindrome ipotizzano un ruolo funzionale della leptina nell'attivazione immunitaria nella CHF. Poiché la leptina è uno degli ormoni più importanti nella regolazione del metabolismo energetico corporeo, riteniamo ragionevole esaminare anche i cambiamenti della leptina indotti dall'alimentazione enterale e le fluttuazioni concomitanti delle citochine plasmatiche.
Negli ultimi 12 mesi abbiamo utilizzato il supporto nutrizionale nei pazienti cachettici con CHF in aggiunta alla terapia standard. Siamo rimasti sorpresi da un significativo miglioramento funzionale che abbiamo osservato in molti casi. Poiché la maggior parte di questi pazienti era stata sottoposta anche a terapia diuretica multifarmaco aggressiva, era impossibile apprezzare il ruolo della nutrizione enterale in questo senso. Riteniamo che queste osservazioni meritino di essere verificate in studi prospettici più controllati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Firma del consenso informato,
- Paziente di entrambi i sessi con segni o sintomi effettivi di insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi origine con classe NYHA non inferiore a III,
- Presenza di cachessia cardiaca come sopra definita,
- Durata dei sintomi di insufficienza cardiaca congestizia di almeno 6 mesi,
- Frazione di eiezione valutata mediante ecocardiografia ≤30%,
- Il supporto nutrizionale sarà offerto esclusivamente ai pazienti con il loro trattamento farmacologico stabilito per almeno 30 giorni.
Criteri di esclusione:
- Scompenso acuto con congestione polmonare o addominale clinicamente evidente,
- Qualsiasi situazione (a parte l'insufficienza cardiaca congestizia) che può influenzare l'assorbimento dei nutrienti dall'intestino,
- Presenza di gastrite attiva o ulcera,
- Presenza di cancro,
- Presenza di tireotossicosi,
- Diabete mellito di tipo I,
- insufficienza pancreatica,
- Trattamento con β-bloccanti,
- Malattia epatica clinicamente rilevante con enzimi significativamente elevati (ALAT o AspAT o ALP 4 volte sopra il normale secondo le norme locali),
- Indice di massa corporea > 25,
- angina pectoris instabile o altre sindromi coronariche acute negli ultimi tre mesi,
- Partecipazione ad altri studi,
- Segni di atteggiamento non collaborativo,
- Infezione da virus HIV nota,
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Supplemento nutrizionale contenente solo 12 kcal/giorno
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Comparatore attivo: NutriDrink
Supplemento nutrizionale che contiene 600 kcal/giorno: contenuto proteico 20 g, carboidrati 72 g, grassi 26 g
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Supplemento nutrizionale che contiene 600 kcal/giorno: contenuto proteico 20 g, carboidrati 72 g, grassi 26 g
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Peso (kg)
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Contenuto di tessuto magro, totale più braccia e gambe separatamente, valutato mediante assorbimetria duale a raggi X (DEXA)
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Contenuto di tessuto adiposo, totale più braccia e gambe separatamente, valutato mediante assorbimetria duale a raggi X (DEXA)
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Livelli sierici di marcatori infiammatori tra cui il fattore di necrosi tumorale, i suoi recettori solubili 1 e 2 e l'interleuchina-6
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Marcatori biochimici tra cui colesterolo, lipoproteine a bassa densità, lipoproteine ad alta densità
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Test da sforzo con spiroergometria
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anker SD, Chua TP, Ponikowski P, Harrington D, Swan JW, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Hormonal changes and catabolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):526-34. doi: 10.1161/01.cir.96.2.526.
- Anker SD, Ponikowski P, Varney S, Chua TP, Clark AL, Webb-Peploe KM, Harrington D, Kox WJ, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure. Lancet. 1997 Apr 12;349(9058):1050-3. doi: 10.1016/S0140-6736(96)07015-8. Erratum In: Lancet 1997 Apr 26;349(9060):1258.
- Anker SD, Ponikowski PP, Clark AL, Leyva F, Rauchhaus M, Kemp M, Teixeira MM, Hellewell PG, Hooper J, Poole-Wilson PA, Coats AJ. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure. Eur Heart J. 1999 May;20(9):683-93. doi: 10.1053/euhj.1998.1446.
- Niebauer J, Volk HD, Kemp M, Dominguez M, Schumann RR, Rauchhaus M, Poole-Wilson PA, Coats AJ, Anker SD. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study. Lancet. 1999 May 29;353(9167):1838-42. doi: 10.1016/S0140-6736(98)09286-1.
- Sax HC, Illig KA, Ryan CK, Hardy DJ. Low-dose enteral feeding is beneficial during total parenteral nutrition. Am J Surg. 1996 Jun;171(6):587-90. doi: 10.1016/s0002-9610(96)00039-6.
- Kotani J, Usami M, Nomura H, Iso A, Kasahara H, Kuroda Y, Oyanagi H, Saitoh Y. Enteral nutrition prevents bacterial translocation but does not improve survival during acute pancreatitis. Arch Surg. 1999 Mar;134(3):287-92. doi: 10.1001/archsurg.134.3.287. Erratum In: Arch Surg 1999 Jun;134(6):643.
- Guihot G, Merle V, Leborgne M, Pivert G, Corriol O, Brousse N, Ricour C, Colomb V. Enteral nutrition modifies gut-associated lymphoid tissue in rat regardless of the molecular form of nitrogen supply. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997 Feb;24(2):153-61. doi: 10.1097/00005176-199702000-00008.
- Heymsfield SB, Casper K. Congestive heart failure: clinical management by use of continuous nasoenteric feeding. Am J Clin Nutr. 1989 Sep;50(3):539-44. doi: 10.1093/ajcn/50.3.539.
- Abel RM, Fischer JE, Buckley MJ, Barnett GO, Austen WG. Malnutrition in cardiac surgical patients. Results of a prospective, randomized evaluation of early postoperative parenteral nutrition. Arch Surg. 1976 Jan;111(1):45-50. doi: 10.1001/archsurg.1976.01360190047008.
- Otaki M. Surgical treatment of patients with cardiac cachexia. An analysis of factors affecting operative mortality. Chest. 1994 May;105(5):1347-51. doi: 10.1378/chest.105.5.1347.
- Anker SD, Rauchhaus M. Insights into the pathogenesis of chronic heart failure: immune activation and cachexia. Curr Opin Cardiol. 1999 May;14(3):211-6. doi: 10.1097/00001573-199905000-00004.
- Zhao SP, Zeng LH. Elevated plasma levels of tumor necrosis factor in chronic heart failure with cachexia. Int J Cardiol. 1997 Feb;58(3):257-61. doi: 10.1016/s0167-5273(96)02873-2.
- Steele IC, Nugent AM, Maguire S, Hoper M, Campbell G, Halliday MI, Nicholls DP. Cytokine profile in chronic cardiac failure. Eur J Clin Invest. 1996 Nov;26(11):1018-22. doi: 10.1046/j.1365-2362.1996.2560587.x.
- Toth MJ, Gottlieb SS, Goran MI, Fisher ML, Poehlman ET. Daily energy expenditure in free-living heart failure patients. Am J Physiol. 1997 Mar;272(3 Pt 1):E469-75. doi: 10.1152/ajpendo.1997.272.3.E469.
- Leyva F, Anker SD, Egerer K, Stevenson JC, Kox WJ, Coats AJ. Hyperleptinaemia in chronic heart failure. Relationships with insulin. Eur Heart J. 1998 Oct;19(10):1547-51. doi: 10.1053/euhj.1998.1045.
- Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, Garberg V, Lura D, Francis GS, Simon AB, Rector T. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. N Engl J Med. 1984 Sep 27;311(13):819-23. doi: 10.1056/NEJM198409273111303.
- Joseph J, Gilbert EM. The sympathetic nervous system in chronic heart failure. Prog Cardiovasc Dis. 1998 Jul-Aug;41(1 Suppl 1):9-16. doi: 10.1016/s0033-0620(98)80026-1.
- Snitker S, Pratley RE, Nicolson M, Tataranni PA, Ravussin E. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and plasma leptin concentration. Obes Res. 1997 Jul;5(4):338-40. doi: 10.1002/j.1550-8528.1997.tb00561.x.
- Haynes WG, Morgan DA, Walsh SA, Mark AL, Sivitz WI. Receptor-mediated regional sympathetic nerve activation by leptin. J Clin Invest. 1997 Jul 15;100(2):270-8. doi: 10.1172/JCI119532.
- Haynes WG, Sivitz WI, Morgan DA, Walsh SA, Mark AL. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin. Hypertension. 1997 Sep;30(3 Pt 2):619-23. doi: 10.1161/01.hyp.30.3.619.
- Santos-Alvarez J, Goberna R, Sanchez-Margalet V. Human leptin stimulates proliferation and activation of human circulating monocytes. Cell Immunol. 1999 May 25;194(1):6-11. doi: 10.1006/cimm.1999.1490.
- Loffreda S, Yang SQ, Lin HZ, Karp CL, Brengman ML, Wang DJ, Klein AS, Bulkley GB, Bao C, Noble PW, Lane MD, Diehl AM. Leptin regulates proinflammatory immune responses. FASEB J. 1998 Jan;12(1):57-65.
- Levy JR, LeGall-Salmon E, Santos M, Pandak WM, Stevens W. Effect of enteral versus parenteral nutrition on leptin gene expression and release into the circulation. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Aug 8;237(1):98-102. doi: 10.1006/bbrc.1997.7086.
- Paccagnella A, Calo MA, Caenaro G, Salandin V, Jus P, Simini G, Heymsfield SB. Cardiac cachexia: preoperative and postoperative nutrition management. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Sep-Oct;18(5):409-16. doi: 10.1177/0148607194018005409.
- Rozentryt P, von Haehling S, Lainscak M, Nowak JU, Kalantar-Zadeh K, Polonski L, Anker SD. The effects of a high-caloric protein-rich oral nutritional supplement in patients with chronic heart failure and cachexia on quality of life, body composition, and inflammation markers: a randomized, double-blind pilot study. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2010 Sep;1(1):35-42. doi: 10.1007/s13539-010-0008-0. Epub 2010 Oct 26.
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