Rapamycin Plus Bevacizumab u pokročilých rakovin

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický nebo neoperabilní solidní nádor, pro který standardní léčba neexistuje nebo již není účinná
• Stav výkonu 0-1
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Během následujících 4 týdnů se neočekává potřeba další léčby rakoviny
• 18 let nebo starší
• Negativní těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti, souhlas s používáním lékařsky uznávané antikoncepční metody během užívání studovaných léků a po dobu alespoň 2 týdnů po ukončení kojení
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Žádný důkaz krvácivé diatézy
• Zúčastnit se mohou pacienti bez rakoviny plic, kteří dostávají antikoagulační léčbu

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

  • ALT a AST menší nebo rovné 2,5násobku ústavní ULN (méně než 5násobku u pacientů s postižením jater)
  • hemoglobin alespoň 9 g/dl
  • absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/µl
  • krevní destičky alespoň 100 000/ul
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní ULN
  • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní ULN

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jak bevacizumabem, tak inhibitorem mTOR není povolena. Předchozí léčba bevacizumabem NEBO inhibitorem mTOR (včetně rapamycinu) je povolena. Pacienti, kteří měli vedlejší účinek 3. nebo vyššího stupně buď bevacizumabem nebo inhibitorem mTOR, se této studie nemohou zúčastnit.
• Chemoterapie nebo imunoterapie do 4 týdnů od zahájení studie
• Radioterapie do 14 dnů od zahájení studie
• Během studie nesmí dostávat žádná jiná zkoumaná léčiva ani jinou léčbu rakoviny (s výjimkou látek ablačních androgenů pro pacienty s rakovinou prostaty).
• Pacienti se skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

• Pacienti s rakovinou plic nebo plicními metastázami:

  • na plnou dávku antikoagulace
  • užívat 325 mg aspirinu denně
  • na nesteroidních protizánětlivých látkách
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, jsou vyloučeni z důvodu možného výskytu závažných infekcí při užívání látek potlačujících kostní dřeň

• Probíhající nemoc nebo zdravotní vyloučení, mimo jiné včetně:

  • aktivní nebo probíhající infekce
  • symptomatické městnavé srdeční selhání
  • nekontrolovaná hypertenze i přes optimální léčbu
  • srdeční arytmie kromě paroxysmální fibrilace síní
  • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • anamnéza orgánového aloštěpu, transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
  • známá nebo suspektní alergie na bevacizumab nebo rapamycin
  • záchvatová porucha léčená steroidy nebo antikonvulzivní terapií
  • trombotické nebo embolické příhody do 6 měsíců od zahájení studie
  • plicní krvácení/krvácení během 12 týdnů od zahájení studie (příhoda 3. stupně během 4 týdnů po první dávce léku). Pacienti s anamnézou plicního krvácení/krvácení nemohou užívat plnou dávku antikoagulace.
  • plicní fibróza nebo intersticiální plicní onemocnění
  • vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení studie
  • předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie
  • současné užívání jakýchkoli bylinných doplňků nebo rifampinu (rifampicin)
  • předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od zahájení studie
  • známé onemocnění CNS
  • významné cévní onemocnění
  • symptomatické onemocnění periferních cév
  • známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • jádrová biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok (kromě umístění zařízení pro cévní vstup) do 7 dnů od zahájení studie
  • anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zahájení studie
  • proteinurie při screeningu