Rapamycin Plus Bevacizumab i avancerede kræftformer

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller inoperabel solid tumor, for hvilken standardbehandlinger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Præstationsstatus på 0-1
• Målbar eller ikke-målbar sygdom
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Intet forventet behov for andre kræftbehandlinger inden for de næste 4 uger
• 18 år eller ældre
• Negativ graviditetstest for kvinder i stand til at få børn, aftale om at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode, mens de modtager undersøgelsesmedicinen og i mindst 2 uger efter ophør, ikke amning
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Ingen tegn på blødende diatese
• Patienter uden lungekræft, der får antikoagulationsbehandling, kan deltage

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion:

  • ALAT og ASAT mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle ULN (mindre end 5 gange for patienter med leverpåvirkning)
  • hæmoglobin mindst 9 g/dL
  • absolut neutrofiltal mindst 1.500/µL
  • blodplader mindst 100.000/µL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle ULN
  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange den institutionelle ULN

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med både bevacizumab og en mTOR-hæmmer er ikke tilladt. Forudgående behandling med både bevacizumab ELLER mTOR-hæmmer (inklusive rapamycin) er tilladt. Patienter, der havde en grad 3 eller større bivirkning med enten bevacizumab eller en mTOR-hæmmer, kan ikke deltage i denne undersøgelse.
• Kemoterapi eller immunterapi inden for de 4 uger efter studiestart
• Strålebehandling inden for 14 dage efter studiestart
• Kan ikke modtage andre undersøgelseslægemidler eller andre kræftbehandlinger under undersøgelse (med undtagelse af androgenablaterende midler til patienter med prostatacancer).
• Patienter med planocellulær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

• Patienter med lungekræft eller lungemetastaser:

  • på fuld dosis antikoagulering
  • tager 325mg aspirin om dagen
  • på ikke-steroide antiinflammatoriske midler
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket på grund af risiko for alvorlige infektioner, mens de tager marvshæmmende midler

• Igangværende sygdom eller medicinske udelukkelser, herunder men ikke begrænset til:

  • aktiv eller igangværende infektion
  • symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • ukontrolleret hypertension trods optimal medicinsk behandling
  • hjertearytmi undtagen paroxysmal atrieflimren
  • psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • anamnese med organallograft, knoglemarv eller perifer blodstamcelletransplantation
  • kendt eller mistænkt allergi over for bevacizumab eller rapamycin
  • krampeanfald behandlet med steroid eller antikonvulsiv behandling
  • trombotiske eller emboliske hændelser inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen
  • lungeblødning/blødning inden for 12 uger efter start af undersøgelsen (grad 3 hændelse inden for 4 uger efter første dosis lægemiddel). Patienter med tidligere lungeblødninger/blødninger kan ikke få fuld dosis antikoagulering.
  • lungefibrose eller interstitiel lungesygdom
  • alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Større operation, åben biopsi eller en traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet
  • forventet behov for en større operation under studiet
  • nuværende brug af urtetilskud eller rifampin (rifampicin)
  • tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter start af studiet
  • kendt CNS-sygdom
  • betydelig karsygdom
  • symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure (undtagen placering af vaskulær adgangsanordning) inden for 7 dage efter start af undersøgelsen
  • anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder efter studiestart
  • proteinuri ved screening