Rapamicina mais Bevacizumabe em cânceres avançados

Critério de inclusão:

• Tumor sólido metastático ou irressecável para o qual os tratamentos padrão não existem ou não são mais eficazes
• Status de desempenho de 0-1
• Doença mensurável ou não mensurável
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Nenhuma necessidade antecipada de outros tratamentos contra o câncer nas próximas 4 semanas
• 18 anos ou mais
• Teste de gravidez negativo para mulheres capazes de ter filhos, concordância em usar um método anticoncepcional clinicamente aceito durante o uso dos medicamentos do estudo e por pelo menos 2 semanas após a interrupção, sem amamentação
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Sem evidência de diátese hemorrágica
• Pacientes sem câncer de pulmão em tratamento anticoagulante podem participar

• Função adequada dos órgãos e da medula:

  • ALT e AST menor ou igual a 2,5 vezes o LSN institucional (menos de 5 vezes para pacientes com envolvimento hepático)
  • hemoglobina pelo menos 9g/dL
  • contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/µL
  • plaquetas pelo menos 100.000/µL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN institucional
  • creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o LSN institucional

Critério de exclusão:

• O tratamento prévio com bevacizumabe e um inibidor de mTOR não é permitido. O tratamento prévio com bevacizumabe OU inibidor de mTOR (incluindo rapamicina) é permitido. Os pacientes que tiveram um efeito colateral de grau 3 ou superior com bevacizumabe ou um inibidor de mTOR não podem participar deste estudo.
• Quimioterapia ou imunoterapia dentro das 4 semanas do início do estudo
• Radioterapia dentro de 14 dias após o início do estudo
• Não pode estar recebendo nenhum outro medicamento experimental ou qualquer outro tratamento contra o câncer durante o estudo (com exceção de agentes de ablação de andrógenos para pacientes com câncer de próstata).
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) escamoso

• Pacientes com câncer de pulmão ou metástases pulmonares:

  • em dose completa de anticoagulação
  • tomar 325 mg de aspirina por dia
  • em anti-inflamatórios não esteróides
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos devido ao potencial de infecções graves durante o uso de agentes supressores da medula

• Doença contínua ou exclusões médicas, incluindo, entre outros:

  • infecção ativa ou contínua
  • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • hipertensão descontrolada apesar do tratamento médico ideal
  • arritmia cardíaca exceto fibrilação atrial paroxística
  • doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • história de aloenxerto de órgão, medula óssea ou transplante de células-tronco do sangue periférico
  • alergia conhecida ou suspeita a bevacizumabe ou rapamicina
  • transtorno convulsivo tratado com esteroides ou terapia anticonvulsivante
  • eventos trombóticos ou embólicos dentro de 6 meses após o início do estudo
  • hemorragia/sangramento pulmonar dentro de 12 semanas após o início do estudo (evento de grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento). Pacientes com histórico de hemorragia/sangramento pulmonar não podem receber anticoagulação em dose total.
  • fibrose pulmonar ou doença pulmonar intersticial
  • ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo
  • necessidade antecipada de cirurgia de grande porte durante o estudo
  • uso atual de quaisquer suplementos de ervas ou rifampicina (rifampicina)
  • história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • história de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após o início do estudo
  • doença conhecida do SNC
  • doença vascular significativa
  • doença vascular periférica sintomática
  • evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
  • biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor (exceto colocação de dispositivo de acesso vascular) dentro de 7 dias após o início do estudo
  • história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses do início do estudo
  • proteinúria na triagem