Rapamicina Plus Bevacizumab nei tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• Tumore solido metastatico o non resecabile per il quale i trattamenti standard non esistono o non sono più efficaci
• Performance status di 0-1
• Malattia misurabile o non misurabile
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Nessuna necessità anticipata di altri trattamenti contro il cancro entro le prossime 4 settimane
• 18 anni o più
• Test di gravidanza negativo per le donne in grado di avere figli, consenso all'uso di un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico durante la somministrazione dei farmaci in studio e per almeno 2 settimane dopo l'interruzione, non allattamento al seno
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica
• Possono partecipare i pazienti senza cancro del polmone sottoposti a trattamento anticoagulante

• Adeguata funzione degli organi e del midollo:

  • ALT e AST inferiori o uguali a 2,5 volte l'ULN istituzionale (meno di 5 volte per i pazienti con coinvolgimento epatico)
  • emoglobina almeno 9 g/dL
  • conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/µL
  • piastrine almeno 100.000/µL
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale
  • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale

Criteri di esclusione:

• Non è consentito un precedente trattamento sia con bevacizumab che con un inibitore di mTOR. È consentito un trattamento precedente sia con bevacizumab che con inibitore mTOR (compresa la rapamicina). I pazienti che hanno avuto un effetto collaterale di grado 3 o superiore con bevacizumab o un inibitore di mTOR non possono prendere parte a questo studio.
• Chemioterapia o immunoterapia entro le 4 settimane dall'inizio dello studio
• Radioterapia entro 14 giorni dall'inizio dello studio
• Non può ricevere altri farmaci sperimentali o altri trattamenti contro il cancro durante lo studio (ad eccezione degli agenti per l'ablazione degli androgeni per i pazienti con cancro alla prostata).
• Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (NSCLC)

• Pazienti con cancro ai polmoni o metastasi polmonari:

  • in terapia anticoagulante a dose piena
  • prendendo 325 mg di aspirina al giorno
  • su agenti antinfiammatori non steroidei
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi a causa del potenziale rischio di gravi infezioni durante l'assunzione di agenti soppressori del midollo

• Malattie in corso o esclusioni mediche, inclusi ma non limitati a:

  • infezione attiva o in corso
  • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • ipertensione incontrollata nonostante una gestione medica ottimale
  • aritmia cardiaca eccetto fibrillazione atriale parossistica
  • malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • storia di trapianto di organi, midollo osseo o trapianto di cellule staminali del sangue periferico
  • allergia nota o sospetta al bevacizumab o alla rapamicina
  • disturbo convulsivo trattato con terapia steroidea o anticonvulsivante
  • eventi trombotici o embolici entro 6 mesi dall'inizio dello studio
  • emorragia/sanguinamento polmonare entro 12 settimane dall'inizio dello studio (evento di grado 3 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco). I pazienti con una storia di emorragia/sanguinamento polmonare non possono essere sottoposti a terapia anticoagulante a dose piena.
  • fibrosi polmonare o malattia polmonare interstiziale
  • ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
  • Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica entro 4 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • necessità anticipata di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio
  • uso corrente di integratori a base di erbe o rifampicina (rifampicina)
  • precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'inizio dello studio
  • nota malattia del SNC
  • malattia vascolare significativa
  • malattia vascolare periferica sintomatica
  • evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore (ad eccezione del posizionamento del dispositivo di accesso vascolare) entro 7 giorni dall'inizio dello studio
  • storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'inizio dello studio
  • proteinuria allo screening