Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy autonomního selhání spojeného s hypoglykémií

27. dubna 2026 aktualizováno: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
Intenzivní kontrola glukózy u diabetes mellitus 1. typu (T1DM) je spojena s jasnými zdravotními přínosy (1). Navzdory vývoji inzulinových analogů, léčbě pomocí pumpy/více dávek a kontinuálnímu monitorování glukózy však zůstává udržení téměř normální glykémie pro většinu pacientů nepolapitelným cílem, z velké části kvůli riziku hypoglykémie. Pacienti s T1DM jsou náchylní k hypoglykémii v důsledku defektních kontraregulačních odpovědí (CR) charakterizovaných: 1) nedostatečným uvolňováním glukagonu během hrozící/časné hypoglykémie; 2) další autonomní selhání spojené s hypoglykémií (HAAF) a autonomní selhání spojené s námahou (EAAF), které otupují sympatoadrenální reakce na hypoglykémii po opakovaných epizodách hypoglykémie nebo cvičení, stejně jako degradují další CR; a 3) neuvědomění si hypoglykémie (HU), snížení prahu pro symptomy, které spouštějí behaviorální reakce (např. jíst). Riziko hypoglykémie u T1DM tedy brání ideální léčbě inzulinem a vede k nedodržení suboptimální kontroly glykémie (2). Existují dva přístupy, které by mohly vyřešit tento důležitý klinický problém: 1) dokonalost snímání glukózy a přístupy dodávání inzulínu a glukagonu (bioinženýrské nebo založené na buňkách), které napodobují normální funkci ostrůvků a kontinuálně přesně regulují glukózu, nebo 2) lék na zvýšení nebo normalizovat vzorec CR na hypoglykémii. Navzdory mnoha výzkumům a významným pokrokům v této oblasti se transplantace ostrůvků ani biosenzorová zařízení neukázaly jako životaschopné dlouhodobé řešení pro většinu pacientů (3, 4). V posledních několika letech naše laboratoř zkoumala přístup ke zvýšení CR zkoumáním mechanismů odpovědných za HAAF/EAAF a hledáním potenciálních farmakologických metod modulace CR k hypoglykémii (5-11). Naše práce vedla k posunu paradigmatu v oblasti hypoglykemie, jehož příkladem je nová hypotéza a publikovaná experimentální data podporující roli opioidní signalizace, která vyústila v zahájení průzkumných klinických studií jinými výzkumnými skupinami.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V předchozím projektovém období R01 DK079974 jsme objasnili ústřední roli, kterou hraje opioidní signalizační systém jako mechanismus pro rozvoj HAAF/EAAF. Již dříve jsme prokázali, že blokáda opioidního receptoru akutní infuzí naloxonu během předchozí hypoglykémie může zabránit experimentálně indukovanému HAAF u nediabetických a T1DM subjektů (JCEM 94:3372-80, 2009; JCEM 96:3424-31, 2011). Ukázali jsme také, že blokáda opioidních receptorů také ruší EAAF a že oba účinky jsou regulovány stresovou reakcí (hypoglykémie a cvičení). Kromě toho jsme nedávno ukázali, že aktivace μ-opioidních receptorů intravenózní infuzí morfinu reprodukuje některé klíčové biochemické a klinické rysy HAAF u nediabetických lidí. Tyto studie dohromady ukazují, že opioidní systém hraje ústřední roli v protiregulaci hypoglykémie. a v HAAF.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine / General Clinical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nediabetičtí jedinci

Kritéria vyloučení:

  • Hypertenze
  • Hyperlipidémie
  • Srdeční choroba
  • Cerebrovaskulární choroby
  • Záchvaty
  • Poruchy krvácení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Healthy
Healthy individuals will receive drug (naloxone, morphine sulfate, epinephrine) and placebo comparator.
Lék: naloxon
Podávání naloxonu v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Narcan
Doplněk stravy: fruktóza
Podávání fruktózy v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Inzulín
Behaviorální: cvičení
Podávání cvičení v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Lék: Morfin sulfát
Podávání morfinu v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Morfium
Lék: Epinefrin
Podávání adrenalinu v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Adrenalin
Experimentální: Type 1 Diabetes
T1D individuals will receive drug (naloxone, morphine sulfate, epinephrine) and placebo comparator.
Lék: naloxon
Podávání naloxonu v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Narcan
Doplněk stravy: fruktóza
Podávání fruktózy v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Inzulín
Behaviorální: cvičení
Podávání cvičení v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Lék: Morfin sulfát
Podávání morfinu v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Morfium
Lék: Epinefrin
Podávání adrenalinu v den 1 a kvantifikace kontraregulačních reakcí na hypoglykémii v den 2.
Ostatní jména:
  • Adrenalin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endogenous Glucose Production (EGP) Response Rate - Morphine Sulfate Study
Časové okno: Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
EGP response after antecedent morphine administration was assessed in the Morphine Sulfate vs Matched Placebo study. EGP response is a measure of how the body produces glucose from substrates to maintain blood sugar levels, particularly during fasting. Morphine was administered on Day 1 followed by a stepped hypoglycemia clamp (i.e., euglycemia → 90 mg/dl → 80 mg/dl → 70 mg/dl → 60 mg/dl) on Day 2. EGP response rate is reported in milligrams/kilograms/minute (mg/kg/min) and results are summarized and reported by study arm using basic descriptive statistics. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
Endogenous Glucose Production (EGP) Via Glucose Infusion Rate - Naloxone Study
Časové okno: Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart. Data from the five timepoints over the final hour of the 1st and 3rd clamp episodes were averaged/reported.
For the Naloxone vs Matched Placebo study, EGP, a measure of the body's production of sugar, was assessed by determining the Glucose Infusion Rate (GIR) an indirect measure of endogenous glucose production, during the first and third hypoglycemic clamp episodes. GIR is reported in cubic centimeters/minute (cc/min) and results are summarized and reported by study arm using basic descriptive statistics.
Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart. Data from the five timepoints over the final hour of the 1st and 3rd clamp episodes were averaged/reported.
Endogenous Glucose Production (EGP) Response Rate - Epinephrine Study
Časové okno: Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
EGP response after antecedent epinephrine administration was assessed in the Epinephrine vs Matched Epinephrine study. EGP response, a measure of how the body produces glucose from substrates to maintain blood sugar levels, was assessed during the final hypoglycemic clamp episode. EGP at the major nadir at the 60 mg/dL, during the last 10 minutes of the 3rd clamp episode, is reported in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min) and results are summarized and reported by study arm using basic descriptive statistics. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported
Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
Counterregulatory Response to Hypoglycemia - Morphine Sulfate Study
Časové okno: Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart.
Counterregulatory response to hypoglycemia was assessed for the Morphine Sulfate study by quantifying peak plasma responses to three episodes of induced hypoglycemia over two days: two, 2-hour episodes of moderate hyper-insulinemic, hypoglycemic clamp studies (target glucose 54 mg/dL), separated by a 2-hour break with a small snack, on Day 1, followed by a third, comparable hypoglycemic episode on Day 2. Group mean results are summarized for the Morphine Sulfate arm and Matched Placebo arm.
Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart.
Counterregulatory Response to Hypoglycemia - Naloxone Study
Časové okno: Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart.
Counterregulatory response to hypoglycemia was assessed for the Naloxone study by quantifying peak plasma responses to three episodes of induced hypoglycemia over two days: two, 2-hour episodes of moderate hyper-insulinemic, hypoglycemic clamp studies (target glucose 54 mg/dL), separated by a 2-hour break with a small snack, on Day 1, followed by a third, comparable hypoglycemic episode on Day 2. The second challenge on Day 1 was conducted to assess the impact of the third episode for informational purposes only but was not reported. Group mean results are summarized for the 1st and 3rd episodes in the Naloxone arm and Matched Placebo arm.
Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart.
Counterregulatory Response to Hypoglycemia - Epinephrine Study
Časové okno: Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart.
Counterregulatory response to hypoglycemia was assessed for the Epinephrine study by quantifying peak plasma epinephrine level responses to three episodes of induced hypoglycemia over two days: two, 2-hour episodes of moderate hyper-insulinemic, hypoglycemic clamp studies (target glucose 60 mg/dL), separated by a 2-hour break with a small snack, on Day 1, followed by a third, comparable hypoglycemic episode on Day 2. Group mean results are summarized for the Epinephrine arm and Matched Placebo arm.
Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart.
Hypoglycemic Symptom Scores - Morphine Sulfate Study
Časové okno: Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores were evaluated using the Edinburgh Hypoglycemia Symptom Scale (EHSS). The EHSS is an instrument to evaluate patients' experiences of symptoms in a typical hypoglycemic episode. It is comprised of 11 symptoms within 3 domains: Neuroglycopenic (i.e., confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, and incoordination), Autonomic (i.e., sweating, palpitations, shaking, and hunger), and General Malaise (i.e., headaches, nausea); which are evaluated by a 8-point Likert scale ranging from 0 = "Not at all" to 7 = "Very severely." An overall global mean composite score for the 11 symptoms was summed and averaged for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2. Higher scores are indicative of more EHSS symptoms. Group mean values will be reported using basic descriptive statistics.
Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores - Naloxone Study
Časové okno: Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores were evaluated using the Edinburgh Hypoglycemia Symptom Scale (EHSS). The EHSS is an instrument to evaluate patients' experiences of symptoms in a typical hypoglycemic episode. It is comprised of 11 symptoms within 3 domains: Neuroglycopenic (i.e., confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, and incoordination), Autonomic (i.e., sweating, palpitations, shaking, and hunger), and General Malaise (i.e., headaches, nausea); which are evaluated by a 8-point Likert scale ranging from 0 = "Not at all", to 7 = "Very severely." An overall global mean composite score for the 11 symptoms was summed and averaged for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2. Higher scores are indicative of more EHSS symptoms. Group mean values will be reported using basic descriptive statistics.
Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores - Epinephrine Study
Časové okno: Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores were evaluated using the Edinburgh Hypoglycemia Symptom Scale (EHSS). The EHSS is an instrument to evaluate patients' experiences of symptoms in a typical hypoglycemic episode. It is comprised of 11 symptoms within 3 domains: Neuroglycopenic (i.e., confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, and incoordination), Autonomic (i.e., sweating, palpitations, shaking, and hunger), and General Malaise (i.e., headaches, nausea); which are evaluated by a 7-point Likert scale ranging from 1 = "Not at all", to 7 = "Very severely." An overall global mean composite score for the 11 symptoms was summed and averaged for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2. Higher scores are indicative of more EHSS symptoms. Group mean values will be reported using basic descriptive statistics.
Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre symptomů
Časové okno: Měřeno každých 15 minut v časových bodech 0, 15, 30, 45...120 po dokončení studie
Během studie budou zaznamenány příznaky hypoglykémie
Měřeno každých 15 minut v časových bodech 0, 15, 30, 45...120 po dokončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Albert Einstein College of Medicine

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. května 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012-665
  • R01DK079974 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit