Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią

27 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
Intensywna kontrola glikemii w cukrzycy typu 1 (T1DM) wiąże się z wyraźnymi korzyściami zdrowotnymi (1). Jednak pomimo rozwoju analogów insuliny, pompowania/dawek wielodawkowych i ciągłego monitorowania glikemii, utrzymanie prawie prawidłowej glikemii pozostaje nieuchwytnym celem dla większości pacjentów, w dużej mierze ze względu na ryzyko hipoglikemii. Pacjenci z T1DM są podatni na hipoglikemię z powodu wadliwych odpowiedzi kontrregulacyjnych (CR), charakteryzujących się: 1) niedoborem uwalniania glukagonu podczas zbliżającej się/wczesnej hipoglikemii; 2) dodatkowa niewydolność układu autonomicznego związana z hipoglikemią (HAAF) i niewydolność układu autonomicznego związana z wysiłkiem fizycznym (EAAF), które osłabiają reakcje współczulno-nadnerczowe na hipoglikemię po powtarzających się epizodach hipoglikemii lub wysiłku fizycznym, a także pogarszają inne CR; oraz 3) nieświadomość hipoglikemii (HU), obniżenie progu objawów wyzwalających reakcje behawioralne (np. jedzenie). Tak więc ryzyko hipoglikemii w T1DM utrudnia idealne leczenie insuliną i prowadzi do nieoptymalnej kontroli glikemii (2). Istnieją dwa podejścia, które mogą rozwiązać ten ważny problem kliniczny: 1) udoskonalenie wykrywania glukozy oraz metod dostarczania insuliny i glukagonu (bioinżynieryjne lub oparte na komórkach), które naśladują normalną funkcję wysepek i precyzyjnie regulują poziom glukozy w sposób ciągły lub 2) lek wzmacniający lub znormalizować wzorzec CR do hipoglikemii. Pomimo wielu badań i ważnych postępów w tej dziedzinie, ani przeszczepy wysp trzustkowych, ani urządzenia bioczujnikowe nie okazały się opłacalnymi długoterminowymi rozwiązaniami dla większości pacjentów (3, 4). W ciągu ostatnich kilku lat nasze laboratorium badało podejście do zwiększania CR poprzez badanie mechanizmów odpowiedzialnych za HAAF/EAAF i poszukiwanie potencjalnych metod farmakologicznych modulowania CR do hipoglikemii (5-11). Nasza praca doprowadziła do zmiany paradygmatu w dziedzinie hipoglikemii, czego przykładem jest nowa hipoteza i opublikowane dane eksperymentalne potwierdzające rolę sygnalizacji opioidowej, co zaowocowało rozpoczęciem eksploracyjnych badań klinicznych przez inne grupy badawcze.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

We wcześniejszym okresie projektu R01 DK079974 wyjaśniliśmy centralną rolę odgrywaną przez system sygnalizacji opioidowej jako mechanizm rozwoju HAAF/EAAF. Wcześniej wykazaliśmy, że blokada receptora opioidowego przez ostrą infuzję naloksonu podczas poprzedzającej hipoglikemii może zapobiegać eksperymentalnie indukowanej HAAF u pacjentów bez cukrzycy i T1DM (JCEM 94:3372-80, 2009; JCEM 96:3424-31, 2011). Wykazaliśmy również, że blokada receptora opioidowego również znosi EAAF i że oba efekty są regulowane przez reakcję na stres (odpowiednio hipoglikemia i wysiłek fizyczny). Ponadto ostatnio wykazaliśmy, że aktywacja receptorów μ-opioidowych za pomocą dożylnego wlewu morfiny odtwarza niektóre kluczowe biochemiczne i kliniczne cechy HAAF u ludzi bez cukrzycy. Podsumowując, badania te pokazują, że układ opioidowy odgrywa centralną rolę w kontrregulacji hipoglikemii i w HAAF.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine / General Clinical Research Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby bez cukrzycy

Kryteria wyłączenia:

  • Nadciśnienie
  • hiperlipidemia
  • Choroba serca
  • Choroba naczyń mózgowych
  • drgawki
  • Zaburzenia krwawienia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Healthy
Healthy individuals will receive drug (naloxone, morphine sulfate, epinephrine) and placebo comparator.
Lek: nalokson
Podanie naloksonu w dniu 1 i ilościowe określenie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Narcan
Suplement diety: fruktoza
Podawanie fruktozy w dniu 1 i ilościowe określanie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Insulina
Behawioralne: ćwiczenia
Podawanie ćwiczeń w dniu 1 i ilościowe określanie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Lek: Siarczan morfiny
Podanie morfiny w dniu 1 i ilościowe określenie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Morfina
Lek: Epinefryna
Podanie epinefryny w dniu 1 i ilościowe określenie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Adrenalina
Eksperymentalny: Type 1 Diabetes
T1D individuals will receive drug (naloxone, morphine sulfate, epinephrine) and placebo comparator.
Lek: nalokson
Podanie naloksonu w dniu 1 i ilościowe określenie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Narcan
Suplement diety: fruktoza
Podawanie fruktozy w dniu 1 i ilościowe określanie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Insulina
Behawioralne: ćwiczenia
Podawanie ćwiczeń w dniu 1 i ilościowe określanie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Lek: Siarczan morfiny
Podanie morfiny w dniu 1 i ilościowe określenie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Morfina
Lek: Epinefryna
Podanie epinefryny w dniu 1 i ilościowe określenie odpowiedzi kontrregulacyjnych na hipoglikemię w dniu 2.
Inne nazwy:
  • Adrenalina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Endogenous Glucose Production (EGP) Response Rate - Morphine Sulfate Study
Ramy czasowe: Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
EGP response after antecedent morphine administration was assessed in the Morphine Sulfate vs Matched Placebo study. EGP response is a measure of how the body produces glucose from substrates to maintain blood sugar levels, particularly during fasting. Morphine was administered on Day 1 followed by a stepped hypoglycemia clamp (i.e., euglycemia → 90 mg/dl → 80 mg/dl → 70 mg/dl → 60 mg/dl) on Day 2. EGP response rate is reported in milligrams/kilograms/minute (mg/kg/min) and results are summarized and reported by study arm using basic descriptive statistics. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
Endogenous Glucose Production (EGP) Via Glucose Infusion Rate - Naloxone Study
Ramy czasowe: Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart. Data from the five timepoints over the final hour of the 1st and 3rd clamp episodes were averaged/reported.
For the Naloxone vs Matched Placebo study, EGP, a measure of the body's production of sugar, was assessed by determining the Glucose Infusion Rate (GIR) an indirect measure of endogenous glucose production, during the first and third hypoglycemic clamp episodes. GIR is reported in cubic centimeters/minute (cc/min) and results are summarized and reported by study arm using basic descriptive statistics.
Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart. Data from the five timepoints over the final hour of the 1st and 3rd clamp episodes were averaged/reported.
Endogenous Glucose Production (EGP) Response Rate - Epinephrine Study
Ramy czasowe: Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
EGP response after antecedent epinephrine administration was assessed in the Epinephrine vs Matched Epinephrine study. EGP response, a measure of how the body produces glucose from substrates to maintain blood sugar levels, was assessed during the final hypoglycemic clamp episode. EGP at the major nadir at the 60 mg/dL, during the last 10 minutes of the 3rd clamp episode, is reported in milligrams per kilogram per minute (mg/kg/min) and results are summarized and reported by study arm using basic descriptive statistics. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported
Obtained every 15 minutes during the 1st and 3rd 2-hour hypoglycemic episodes (on Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart. Data from the final hour of the 3rd clamp episode were averaged/reported.
Counterregulatory Response to Hypoglycemia - Morphine Sulfate Study
Ramy czasowe: Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart.
Counterregulatory response to hypoglycemia was assessed for the Morphine Sulfate study by quantifying peak plasma responses to three episodes of induced hypoglycemia over two days: two, 2-hour episodes of moderate hyper-insulinemic, hypoglycemic clamp studies (target glucose 54 mg/dL), separated by a 2-hour break with a small snack, on Day 1, followed by a third, comparable hypoglycemic episode on Day 2. Group mean results are summarized for the Morphine Sulfate arm and Matched Placebo arm.
Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~7 months apart.
Counterregulatory Response to Hypoglycemia - Naloxone Study
Ramy czasowe: Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart.
Counterregulatory response to hypoglycemia was assessed for the Naloxone study by quantifying peak plasma responses to three episodes of induced hypoglycemia over two days: two, 2-hour episodes of moderate hyper-insulinemic, hypoglycemic clamp studies (target glucose 54 mg/dL), separated by a 2-hour break with a small snack, on Day 1, followed by a third, comparable hypoglycemic episode on Day 2. The second challenge on Day 1 was conducted to assess the impact of the third episode for informational purposes only but was not reported. Group mean results are summarized for the 1st and 3rd episodes in the Naloxone arm and Matched Placebo arm.
Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~5 months apart.
Counterregulatory Response to Hypoglycemia - Epinephrine Study
Ramy czasowe: Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart.
Counterregulatory response to hypoglycemia was assessed for the Epinephrine study by quantifying peak plasma epinephrine level responses to three episodes of induced hypoglycemia over two days: two, 2-hour episodes of moderate hyper-insulinemic, hypoglycemic clamp studies (target glucose 60 mg/dL), separated by a 2-hour break with a small snack, on Day 1, followed by a third, comparable hypoglycemic episode on Day 2. Group mean results are summarized for the Epinephrine arm and Matched Placebo arm.
Approximately 2 Days following intervention (Day 1 and Day 2), crossover visits up to ~19 months apart.
Hypoglycemic Symptom Scores - Morphine Sulfate Study
Ramy czasowe: Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores were evaluated using the Edinburgh Hypoglycemia Symptom Scale (EHSS). The EHSS is an instrument to evaluate patients' experiences of symptoms in a typical hypoglycemic episode. It is comprised of 11 symptoms within 3 domains: Neuroglycopenic (i.e., confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, and incoordination), Autonomic (i.e., sweating, palpitations, shaking, and hunger), and General Malaise (i.e., headaches, nausea); which are evaluated by a 8-point Likert scale ranging from 0 = "Not at all" to 7 = "Very severely." An overall global mean composite score for the 11 symptoms was summed and averaged for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2. Higher scores are indicative of more EHSS symptoms. Group mean values will be reported using basic descriptive statistics.
Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores - Naloxone Study
Ramy czasowe: Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores were evaluated using the Edinburgh Hypoglycemia Symptom Scale (EHSS). The EHSS is an instrument to evaluate patients' experiences of symptoms in a typical hypoglycemic episode. It is comprised of 11 symptoms within 3 domains: Neuroglycopenic (i.e., confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, and incoordination), Autonomic (i.e., sweating, palpitations, shaking, and hunger), and General Malaise (i.e., headaches, nausea); which are evaluated by a 8-point Likert scale ranging from 0 = "Not at all", to 7 = "Very severely." An overall global mean composite score for the 11 symptoms was summed and averaged for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2. Higher scores are indicative of more EHSS symptoms. Group mean values will be reported using basic descriptive statistics.
Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores - Epinephrine Study
Ramy czasowe: Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported
Hypoglycemic Symptom Scores were evaluated using the Edinburgh Hypoglycemia Symptom Scale (EHSS). The EHSS is an instrument to evaluate patients' experiences of symptoms in a typical hypoglycemic episode. It is comprised of 11 symptoms within 3 domains: Neuroglycopenic (i.e., confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, and incoordination), Autonomic (i.e., sweating, palpitations, shaking, and hunger), and General Malaise (i.e., headaches, nausea); which are evaluated by a 7-point Likert scale ranging from 1 = "Not at all", to 7 = "Very severely." An overall global mean composite score for the 11 symptoms was summed and averaged for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2. Higher scores are indicative of more EHSS symptoms. Group mean values will be reported using basic descriptive statistics.
Obtained at the end of each hypoglycemic episode on Day 2, crossover visits up to ~19 months apart. Summarized mean values for each participant during the 3rd hypoglycemic episode on Day 2 are reported

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceny objawów
Ramy czasowe: Mierzone co 15 minut w punktach czasowych 0, 15, 30, 45...120 do zakończenia badania
Objawy hipoglikemii zostaną pobrane podczas badania
Mierzone co 15 minut w punktach czasowych 0, 15, 30, 45...120 do zakończenia badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2008

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-665
  • R01DK079974 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj