Regulace kortizolu u syndromu polycystických ovarií (PCOS)
Regulace kortizolu u syndromu polycystických vaječníků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PCOS je běžný klinický problém postihující mladé ženy, charakterizovaný oligomenoreou a hyperandrogenismem. Centrální obezita a inzulinová rezistence jsou také prominentními znaky PCOS a navíc jsou důležitými rizikovými faktory pro rozvoj hypertenze, hyperlipidémie a aterosklerotického srdečního onemocnění. Předchozí studie naznačovaly, že kortizol je u PCOS dysregulován, především prostřednictvím zvýšené aktivity osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a zvýšené sekrece kortizolu. Zvýšená sekrece adrenokortikotropního hormonu (ACTH) by také mohla potenciálně vést ke zvýšené produkci adrenálních androgenů u PCOS. Techniky použité v předchozích studiích však byly nekonzistentní a souvislost mezi zvýšenou aktivitou osy HPA a fenotypovými změnami v PCOS nebyla jasně prokázána. Kortizol je také produkován z kortizonu v periferní tukové tkáni enzymem 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázou typu 1 (HSD 1), což naznačuje další potenciální bod dysregulace, který může přispívat k centrální obezitě a inzulínové rezistenci u PCOS. Pro lepší pochopení patofyziologie PCOS je nezbytné další zkoumání centrální i periferní regulace kortizolu.
Specifický cíl 1: Provést průřezovou studii u žen s PCOS a normálních kontrol odpovídajících věku a indexu tělesné hmotnosti a změřit citlivost na inzulín a viscerální tuk, stejně jako (a) 24hodinovou KPR, ACTH, volný kortizol, a globulin vázající kortizol (CBG), (b) aktivitu adipocytů, jater a HSD 1 celého těla a (c) hladiny androgenů.
Specifický cíl 2: Prospektivně podávat pioglitazon nebo metformin ženám s PCOS v placebem kontrolované studii a po jednom měsíci a šesti měsících terapie měřit (a) 24hodinovou KPR, ACTH, volný kortizol a CBG, (b) aktivita adipocytů, jater a HSD 1 celého těla a (c) citlivost na inzulín, viscerální tuk a hladiny androgenů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zahrnutí (zdravé kontroly):
- Zdravý
- Maximální váha během života
- Hmotnost stabilní po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem do studie
- Ochotný se zavázat, že během zápisu neprovede významné změny ve stravě nebo každodenních činnostech.
- Premenopauzální
- Mějte pravidelné menstruační cykly
- Žádný důkaz hirsutismu
Další kritéria pro zařazení (subjekty s PCOS):
- Klinické nálezy amenorey nebo oligomenorey pocházející z menarche
- Klinický a/nebo biochemický důkaz hyperandrogenismu
- Vyloučení souvisejících poruch
Kritéria vyloučení (zdravé kontroly):
- Méně než 18 let
- Cvičení > 30 minut/den, 3x týdně
- Kuřáci
- Silní konzumenti alkoholu (> 2 nápoje/den)
- Cukrovka typu 2
- Lékařské diagnózy včetně srdečních chorob a rakoviny
- Psychiatrická onemocnění (tj. deprese, psychóza, bipolární porucha, schizofrenie)
- Tělesná hmotnost > 136 kg
- Těhotná
- Endokrinní onemocnění ovlivňující složení těla nebo hladiny androgenů
Další kritéria vyloučení (subjekty s PCOS):
- Laboratorní důkazy hyperprolaktinemie, dysfunkce štítné žlázy nebo neklasické CAH s deficitem 21-hydroxylázy
- Kontraindikace pioglitazonu (tj. CHF, zhoršená funkce jater, anémie, snížený počet leukocytů, plicní onemocnění, známá citlivost na thiazolidindiony.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: A
Pioglitazon bude podáván ženám s PCOS.
Po jednom měsíci a šesti měsících terapie změřte (a) 24hodinovou KPR, ACTH, volný kortizol a CBG, (b) aktivitu adipocytů, jater a celého těla HSD 1 a (c) citlivost na inzulín, viscerální tuk, a hladiny androgenů.
|
30 mg po dobu 2 týdnů, poté 45 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: B
Metformin bude podáván ženám s PCOS.
Po jednom měsíci a šesti měsících terapie změřte (a) 24hodinovou KPR, ACTH, volný kortizol a CBG, (b) aktivitu adipocytů, jater a celého těla HSD 1 a (c) citlivost na inzulín, viscerální tuk, a hladiny androgenů.
|
500 mg dvakrát denně po dobu 1 týdne, poté 1 000 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: C
Placebo bude podáváno ženám s PCOS.
Po jednom měsíci a šesti měsících terapie změřte (a) 24hodinovou KPR, ACTH, volný kortizol a CBG, (b) aktivitu adipocytů, jater a celého těla HSD 1 a (c) citlivost na inzulín, viscerální tuk, a hladiny androgenů.
|
kapsle dvakrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnání rychlosti produkce kortizolu upraveného podle tělesného povrchu (CPR/BSA) před inzulinovou senzibilizační léčbou u žen s PCOS.
Časové okno: Před 6 měsíci inzulinové senzibilizační terapie
|
Před 6 měsíci inzulinové senzibilizační terapie
|
|
Porovnání míry produkce kortizolu upraveného podle tělesného povrchu (CPR/BSA) po inzulínové senzibilizační terapii u žen s PCOS.
Časové okno: Po 6 měsících inzulinové senzibilizační terapie
|
Po 6 měsících inzulinové senzibilizační terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Srovnání 24hodinových hodnot pro adrenokortikotropní hormon, volný kortizol a globulin vázající kortizol.
Časové okno: Před 6 měsíci inzulinové senzibilizační terapie
|
Před 6 měsíci inzulinové senzibilizační terapie
|
|
Srovnání 24hodinových hodnot pro adrenokortikotropní hormon, volný kortizol a globulin vázající kortizol.
Časové okno: Po 6 měsících inzulinové senzibilizační terapie
|
Po 6 měsících inzulinové senzibilizační terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bethany J. Klopfenstein, MD, Oregon Health and Science University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OHSUIRB00002532
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .