Cortisolregulation beim polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS)

PCOS ist ein häufiges klinisches Problem, das junge Frauen betrifft und durch Oligomenorrhoe und Hyperandrogenismus gekennzeichnet ist. Zentrale Fettleibigkeit und Insulinresistenz sind ebenfalls herausragende Merkmale von PCOS und zusätzlich wichtige Risikofaktoren für die Entwicklung von Bluthochdruck, Hyperlipidämie und atherosklerotischer Herzerkrankung. Frühere Studien haben gezeigt, dass Cortisol bei PCOS fehlreguliert ist, hauptsächlich durch eine erhöhte Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und eine verstärkte Cortisol-Sekretion. Eine erhöhte Sekretion des adrenocorticotropen Hormons (ACTH) könnte möglicherweise auch zu einer erhöhten adrenalen Androgenproduktion bei PCOS führen. Die in früheren Studien verwendeten Techniken waren jedoch inkonsistent, und ein Zusammenhang zwischen einer erhöhten Aktivität der HPA-Achse und den phänotypischen Veränderungen bei PCOS wurde nicht eindeutig nachgewiesen. Cortisol wird auch aus Cortison im peripheren Fettgewebe durch das Enzym 11beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (HSD 1) produziert, was auf einen weiteren potenziellen Punkt der Dysregulation hindeutet, der zu zentraler Fettleibigkeit und Insulinresistenz bei PCOS beitragen kann. Weitere Untersuchungen sowohl der zentralen als auch der peripheren Regulation von Cortisol sind notwendig, um die Pathophysiologie von PCOS besser zu verstehen.

Spezifisches Ziel 1: Durchführung einer Querschnittsstudie an Frauen mit PCOS und normalen Kontrollpersonen, die auf Alter und Body-Mass-Index abgestimmt sind, und Messung der Insulinsensitivität und des viszeralen Fetts sowie (a) 24-Stunden-HLW, ACTH, freies Cortisol, und Cortisol-bindendes Globulin (CBG), (b) Adipozyten-, Leber- und Ganzkörper-HSD-1-Aktivität und (c) Androgenspiegel.

Spezifisches Ziel 2: Prospektive Verabreichung von Pioglitazon oder Metformin an Frauen mit PCOS in einer placebokontrollierten Studie und nach einem Monat und sechs Monaten Therapiemaßnahme (a) 24-Stunden-HLW, ACTH, freies Cortisol und CBG, (b) Adipozyten-, Leber- und Ganzkörper-HSD-1-Aktivität und (c) Insulinsensitivität, viszerales Fett und Androgenspiegel.