Regulacja kortyzolu w zespole policystycznych jajników (PCOS)

PCOS jest częstym problemem klinicznym dotykającym młode kobiety, charakteryzującym się skąpym miesiączkowaniem i hiperandrogenizmem. Otyłość centralna i insulinooporność są również dominującymi cechami PCOS, a ponadto są ważnymi czynnikami ryzyka rozwoju nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii i miażdżycowej choroby serca. Wcześniejsze badania sugerowały, że kortyzol jest rozregulowany w PCOS, głównie poprzez zwiększoną aktywność osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) i zwiększone wydzielanie kortyzolu. Zwiększone wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) może również potencjalnie prowadzić do zwiększonej produkcji androgenów nadnerczowych w PCOS. Techniki stosowane w poprzednich badaniach były jednak niespójne, a związek między zwiększoną aktywnością osi HPA a zmianami fenotypowymi w PCOS nie został jasno wykazany. Kortyzol jest również wytwarzany z kortyzonu w obwodowej tkance tłuszczowej przez enzym dehydrogenazę 11-beta-hydroksysteroidową typu 1 (HSD 1), co sugeruje inny potencjalny punkt rozregulowania, który może przyczyniać się do otyłości centralnej i oporności na insulinę w PCOS. Dalsze badania zarówno centralnej, jak i obwodowej regulacji kortyzolu są konieczne, aby lepiej zrozumieć patofizjologię PCOS.

Cel szczegółowy 1: Przeprowadzenie badania przekrojowego kobiet z PCOS i kobiet z prawidłową grupą kontrolną dobranych pod względem wieku i wskaźnika masy ciała oraz pomiar wrażliwości na insulinę i trzewnej tkanki tłuszczowej, a także (a) 24-godzinna resuscytacja krążeniowo-oddechowa, ACTH, wolny kortyzol, i globuliny wiążącej kortyzol (CBG), (b) aktywność adipocytów, wątroby i całego ciała HSD 1 oraz (c) poziomy androgenów.

Cel szczegółowy 2: Prospektywne podawanie pioglitazonu lub metforminy kobietom z PCOS w badaniu kontrolowanym placebo, a po miesiącu i sześciu miesiącach terapii: (a) 24-godzinna resuscytacja krążeniowo-oddechowa, ACTH, wolny kortyzol i CBG, (b) aktywność adipocytów, wątroby i całego ciała HSD 1 oraz (c) wrażliwość na insulinę, poziom tłuszczu trzewnego i androgenów.