Cortisolregulering ved polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

PCOS er et almindeligt klinisk problem, der rammer unge kvinder, karakteriseret ved oligomenoré og hyperandrogenisme. Central fedme og insulinresistens er også fremtrædende træk ved PCOS, og er desuden vigtige risikofaktorer for udvikling af hypertension, hyperlipidæmi og aterosklerotisk hjertesygdom. Tidligere undersøgelser har antydet, at cortisol er dysreguleret i PCOS, primært gennem øget hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) akseaktivitet og forbedret cortisolsekretion. Øget adrenokortikotropt hormon (ACTH) sekretion kan også potentielt føre til forhøjet binyreandrogenproduktion ved PCOS. Teknikker brugt i tidligere undersøgelser har imidlertid været inkonsekvente, og en sammenhæng mellem øget HPA-akseaktivitet og de fænotypiske ændringer i PCOS er ikke blevet tydeligt påvist. Cortisol produceres også ud fra kortison i perifert fedtvæv af enzymet 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD 1), hvilket tyder på et andet potentielt punkt for dysregulering, der kan bidrage til central fedme og insulinresistens ved PCOS. Yderligere undersøgelse af både central og perifer regulering af cortisol er nødvendig for bedre at forstå patofysiologien af ​​PCOS.

Specifikt mål 1: At udføre en tværsnitsundersøgelse af kvinder med PCOS og normale kontroller matchet til alder og kropsmasseindeks og måle insulinfølsomhed og visceralt fedt samt (a) 24-timers CPR, ACTH, fri kortisol, og kortisolbindende globulin (CBG), (b) adipocyt-, lever- og HSD 1-aktivitet i hele kroppen og (c) androgenniveauer.

Specifikt mål 2: At prospektivt administrere pioglitazon eller metformin til kvinder med PCOS i et placebokontrolleret forsøg, og efter en måned og seks måneders behandling måle (a) 24-timers CPR, ACTH, fri kortisol og CBG, (b) adipocyt-, lever- og HSD 1-aktivitet i hele kroppen og (c) insulinfølsomhed, visceralt fedt og androgenniveauer.