Regulação do cortisol na síndrome dos ovários policísticos (SOP)

A SOP é um problema clínico comum que afeta mulheres jovens, caracterizada por oligomenorréia e hiperandrogenismo. A obesidade central e a resistência à insulina também são características proeminentes da SOP e, além disso, são importantes fatores de risco para o desenvolvimento de hipertensão, hiperlipidemia e doença cardíaca aterosclerótica. Estudos anteriores sugeriram que o cortisol é desregulado na SOP, principalmente por meio do aumento da atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e aumento da secreção de cortisol. O aumento da secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) também pode potencialmente levar à produção elevada de androgênio adrenal na SOP. As técnicas usadas em estudos anteriores foram inconsistentes, no entanto, e uma ligação entre o aumento da atividade do eixo HPA e as alterações fenotípicas na SOP não foi claramente demonstrada. O cortisol também é produzido a partir da cortisona no tecido adiposo periférico pela enzima 11beta-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 (HSD 1), sugerindo outro ponto potencial de desregulação que pode contribuir para a obesidade central e resistência à insulina na SOP. Uma investigação mais aprofundada da regulação central e periférica do cortisol é necessária para entender melhor a fisiopatologia da SOP.

Objetivo Específico 1: Realizar um estudo transversal de mulheres com SOP e controles normais pareados por idade e índice de massa corporal, e medir a sensibilidade à insulina e gordura visceral, bem como (a) RCP de 24 horas, ACTH, cortisol livre, e globulina de ligação ao cortisol (CBG), (b) atividade de HSD 1 em adipócitos, fígado e corpo inteiro, e (c) níveis de andrógenos.

Objetivo específico 2: Administrar prospectivamente pioglitazona ou metformina a mulheres com SOP em um estudo controlado por placebo e, após um mês e seis meses de terapia, medir (a) RCP de 24 horas, ACTH, cortisol livre e CBG, (b) atividade de HSD 1 de adipócitos, fígado e corpo inteiro e (c) sensibilidade à insulina, gordura visceral e níveis de andrógenos.