Kortisolreglering vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

PCOS är ett vanligt kliniskt problem som drabbar unga kvinnor, kännetecknat av oligomenorré och hyperandrogenism. Central fetma och insulinresistens är också framträdande egenskaper hos PCOS, och är dessutom viktiga riskfaktorer för utveckling av högt blodtryck, hyperlipidemi och aterosklerotisk hjärtsjukdom. Tidigare studier har föreslagit att kortisol är dysreglerat vid PCOS, främst genom ökad aktivitet i hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) och förbättrad kortisolsekretion. Ökad utsöndring av adrenokortikotropt hormon (ACTH) kan också potentiellt leda till förhöjd binjureandrogenproduktion vid PCOS. Tekniker som använts i tidigare studier har dock varit inkonsekventa och ett samband mellan ökad HPA-axelaktivitet och de fenotypiska förändringarna i PCOS har inte tydligt påvisats. Kortisol produceras också från kortison i perifer fettvävnad av enzymet 11beta-hydroxisteroiddehydrogenas typ 1 (HSD 1), vilket tyder på en annan potentiell punkt för dysreglering som kan bidra till central fetma och insulinresistens vid PCOS. Ytterligare undersökning av både central och perifer reglering av kortisol är nödvändig för att bättre förstå patofysiologin för PCOS.

Specifikt mål 1: Att utföra en tvärsnittsstudie av kvinnor med PCOS och normala kontroller matchade för ålder och kroppsmassaindex, och mäta insulinkänslighet och visceralt fett, samt (a) 24-timmars HLR, ACTH, fritt kortisol, och kortisolbindande globulin (CBG), (b) adipocyt-, lever- och HSD 1-aktivitet i hela kroppen, och (c) androgennivåer.

Specifikt mål 2: Att prospektivt administrera pioglitazon eller metformin till kvinnor med PCOS i en placebokontrollerad studie och efter en månad och sex månaders behandling mäta (a) 24-timmars HLR, ACTH, fritt kortisol och CBG, (b) adipocyt-, lever- och HSD 1-aktivitet i hela kroppen, och (c) insulinkänslighet, visceralt fett och androgennivåer.