Sunitinib v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterní rakovinou jícnu nebo gastroezofageálního spojení

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený karcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce, který není vhodný pro kurativní operaci nebo jinou kurativní terapii

  • Pokročilé, recidivující nebo refrakterní onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné známé mozkové metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• WBC ≥ 3 000/μl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Sérový vápník ≤ 12,0 mg/dl
• Celkový bilirubin v normě
• AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 28 dní po dokončení studijní léčby
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib malát
• Žádné pokračující srdeční dysrytmie ≥ 2. stupně, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení intervalu QTc (korigovaný QT interval) na > 450 ms (u mužů) nebo > 470 ms (u žen)
• Žádná hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (tj. systolický/diastolický krevní tlak > 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii)
• Žádný infarkt myokardu, srdeční arytmie, stabilní/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo bypass koronární/periferní arterie nebo stentování během posledních 12 měsíců
• Žádná cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka za posledních 12 měsíců
• Žádná plicní embolie za posledních 12 měsíců
• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost polykat a uchovávat tablety sunitinib malátu (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo nutnost nitrožilní výživy, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed)
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná preexistující abnormalita štítné žlázy, kterou nelze udržet v normálním rozmezí pomocí léků
• Žádné souběžné nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Zotaveno z předchozí terapie
• Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro mitomycin C, karmustin nebo alkylační látky)
• Ne více než 6 předchozích cyklů alkylačního činidla
• Ne více než 450 mg/m² předchozího doxorubicin-hydrochloridu nebo 900 mg/m² předchozího epirubicin-hydrochloridu
• Ne více než 2 linie předchozí terapie u metastatického onemocnění
• Žádné předchozí monoklonální protilátky proti VEGF, jako je bevacizumab nebo aflibercept
• Žádné předchozí inhibitory tyrosinkinázy s podobnými cíli (např. sorafenib tosylát nebo axitinib)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky

• Žádné souběžné terapeutické dávky antikoagulancií kumarinových derivátů, jako je warfarin

  • Warfarin v dávkách ≤ 2 mg denně je povolen k profylaxi trombózy
  • Heparin s nízkou molekulovou hmotností povolen za předpokladu, že PT/INR (protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr) je ≤ 1,5
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná souběžná léčiva s proarytmickým potenciálem (např. terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid a flekainid)