Sunitinib nel trattamento di pazienti con carcinoma della giunzione gastroesofagea o esofageo recidivante o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma della giunzione esofagea o gastroesofagea confermato istologicamente che non è suscettibile di intervento chirurgico curativo o altra terapia curativa

  • Malattia avanzata, recidivante o refrattaria
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Non sono note metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• GB ≥ 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Calcio sierico ≤ 12,0 mg/dL
• Bilirubina totale normale
• AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 28 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sunitinib malato
• Nessuna aritmia cardiaca in atto ≥ grado 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc (intervallo QT corretto) a > 450 msec (per i maschi) o > 470 msec (per le femmine)
• Assenza di ipertensione che non può essere controllata da farmaci (cioè pressione arteriosa sistolica/diastolica > 150/100 mm Hg nonostante una terapia medica ottimale)
• Nessun infarto miocardico, aritmia cardiaca, angina stabile/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o bypass coronarico/periferico o impianto di stent negli ultimi 12 mesi
• Nessun incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi
• Nessuna embolia polmonare negli ultimi 12 mesi
• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità di deglutire e trattenere le compresse di sunitinib malato (ad esempio, malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti interventi chirurgici che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva)
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna anomalia tiroidea preesistente che non possa essere mantenuta nell'intervallo normale con i farmaci
• Nessuna malattia incontrollata concomitante inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recuperato da una precedente terapia
• Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia o intervento chirurgico maggiore
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per mitomicina C, carmustina o agenti alchilanti)
• Non più di 6 cicli precedenti di un agente alchilante
• Non più di 450 mg/m² di precedente doxorubicina cloridrato o 900 mg/m² di precedente epirubicina cloridrato
• Non più di 2 linee di terapia precedente nel setting metastatico
• Nessun precedente anticorpo monoclonale anti-VEGF, come bevacizumab o aflibercept
• Nessun precedente inibitore della tirosina chinasi con bersagli simili (ad esempio, sorafenib tosilato o axitinib)
• Nessun altro agente investigativo concomitante

• Nessuna dose terapeutica concomitante di anticoagulanti cumarinici derivati, come il warfarin

  • Il warfarin a dosi di ≤ 2 mg al giorno è consentito per la profilassi della trombosi
  • Eparina a basso peso molecolare consentita a condizione che il PT/INR (tempo di protrombina e rapporto internazionale normalizzato) sia ≤ 1,5
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun agente concomitante con potenziale proaritmico (ad es. terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide e flecainide)