Sunitinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica en recaída o refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma esofágico o de la unión gastroesofágica confirmado histológicamente que no es susceptible de cirugía curativa u otra terapia curativa

  • Enfermedad avanzada, recidivante o refractaria
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales o como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral
• Sin metástasis cerebrales conocidas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Esperanza de vida > 12 semanas
• WBC ≥ 3000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Calcio sérico ≤ 12,0 mg/dL
• Bilirrubina total normal
• AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 28 días posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al malato de sunitinib
• Sin arritmias cardíacas en curso ≥ grado 2, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc (intervalo QT corregido) a > 450 ms (para hombres) o > 470 ms (para mujeres)
• Sin hipertensión que no pueda controlarse con medicamentos (es decir, presión arterial sistólica/diastólica > 150/100 mm Hg a pesar del tratamiento médico óptimo)
• Sin infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los últimos 12 meses
• Ningún accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses
• Sin embolia pulmonar en los últimos 12 meses
• Ninguna afección que pueda afectar la capacidad de tragar y retener las tabletas de sunitinib malato (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que provoque la incapacidad para tomar medicamentos orales o la necesidad de alimentación por vía intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa)
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin anomalía tiroidea preexistente que no se pueda mantener en el rango normal con medicamentos
• Ninguna enfermedad concurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Recuperado de una terapia previa
• Al menos 4 semanas desde radioterapia previa o cirugía mayor
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina C, carmustina o agentes alquilantes)
• No más de 6 ciclos previos de un agente alquilante
• No más de 450 mg/m² de clorhidrato de doxorrubicina anterior o 900 mg/m² de clorhidrato de epirrubicina anterior
• No más de 2 líneas de terapia previa en el entorno metastásico
• Sin anticuerpos monoclonales anti-VEGF previos, como bevacizumab o aflibercept
• Sin inhibidores previos de la tirosina cinasa con objetivos similares (p. ej., tosilato de sorafenib o axitinib)
• Ningún otro agente en investigación concurrente

• Sin dosis terapéuticas simultáneas de anticoagulantes derivados de la cumarina, como la warfarina

  • La warfarina en dosis de ≤ 2 mg diarios está permitida para la profilaxis de la trombosis
  • Heparina de bajo peso molecular permitida siempre que PT/INR (tiempo de protrombina y relación normalizada internacional) sea ≤ 1,5
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin agentes concomitantes con potencial proarrítmico (p. ej., terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridilo, haloperidol, risperidona, indapamida y flecainida)