Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sunitynib w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego

31 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Tony Bekaii-Saab

Mechanistyczne radiograficzne i biologiczne badanie fazy 2 pojedynczego czynnika nad jabłczanem sunitynibu w nawrotowym/opornym raku przełyku i żołądka

UZASADNIENIE: Sunitynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek oraz blokowanie dopływu krwi do guza.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności sunitynibu w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie rakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa i stabilizacja choroby zgodnie z kryteriami RECIST [Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych]) po 24 tygodniach u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego leczonych jabłczanem sunitynibu .

Wtórny

  • Zbadanie predykcyjnej roli protokołu obrazowania hybrydowego, który łączy skanowanie PET/CT (pozytronowa tomografia emisyjna) jednocześnie z dynamicznym rezonansem magnetycznym ze wzmocnieniem kontrastowym.
  • Skorelować ilościowe zmiany średniej gęstości naczyń, zmiany w proliferacji komórek nowotworowych i apoptozę w próbkach biopsji guza z wynikami klinicznymi u tych pacjentów.
  • Aby ocenić obiektywną odpowiedź zdefiniowaną przez kryteria RECIST, medianę przeżycia całkowitego i medianę przeżycia wolnego od progresji u tych pacjentów.
  • Ocena toksyczności jabłczanu sunitynibu u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci otrzymują doustnie jabłczan sunitynibu raz dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi i tkanek nowotworowych do korelacyjnych badań laboratoryjnych. Próbki tkanki nowotworowej są oceniane za pomocą immunohistochemii i TUNEL w celu wykrycia i ilościowego oznaczenia średniej gęstości naczyń, proliferacji komórek nowotworowych i apoptozy. Próbki tkanki nowotworowej są również oceniane za pomocą immunohistochemii pod kątem poziomów MAPK. Próbki krwi analizuje się metodą ELISA pod kątem poziomów VEGF, PlGF, sVEGFR2 i sVEGFR3. Pacjenci poddawani są również okresowemu skanowaniu PET/CT i dynamicznemu rezonansowi magnetycznemu ze wzmocnieniem kontrastowym w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie rak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego, który nie podlega leczeniu chirurgicznemu lub innej terapii leczniczej

    • Zaawansowana, nawracająca lub oporna na leczenie choroba
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • Brak znanych przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • WBC ≥ 3000/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,0 mg/dl
  • Bilirubina całkowita w normie
  • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed, w trakcie i przez 28 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu
  • Brak utrzymujących się zaburzeń rytmu serca ≥ 2. stopnia, migotania przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenia odstępu QTc (skorygowany odstęp QT) do > 450 ms (u mężczyzn) lub > 470 ms (u kobiet)
  • Brak nadciśnienia, którego nie można kontrolować lekami (tj. skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi > 150/100 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej)
  • Brak zawału mięśnia sercowego, zaburzeń rytmu serca, stabilnej/niestabilnej dławicy piersiowej, objawowej zastoinowej niewydolności serca lub pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowania w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Brak stanu, który zaburzałby zdolność połykania i zatrzymywania tabletek jabłczanu sunitynibu (np. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa)
  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
  • Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak wcześniej istniejących nieprawidłowości tarczycy, których nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków
  • Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji lub choroby psychicznej/sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Odzyskany z wcześniejszej terapii
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku mitomycyny C, karmustyny ​​lub środków alkilujących)
  • Nie więcej niż 6 wcześniejszych kursów środka alkilującego
  • Nie więcej niż 450 mg/m² wcześniejszego chlorowodorku doksorubicyny lub 900 mg/m² wcześniejszego chlorowodorku epirubicyny
  • Nie więcej niż 2 linie wcześniejszej terapii w przypadku przerzutów
  • Brak wcześniejszych przeciwciał monoklonalnych anty-VEGF, takich jak bewacyzumab lub aflibercept
  • Brak wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej o podobnych celach (np. tosylan sorafenibu lub aksytynib)
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

  • Brak jednoczesnych dawek terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny, takich jak warfaryna

    • Warfaryna w dawkach ≤ 2 mg na dobę jest dozwolona w profilaktyce zakrzepicy
    • Heparyna drobnocząsteczkowa dozwolona pod warunkiem, że PT/INR (czas protrombinowy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany) wynosi ≤ 1,5
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Brak równoczesnych leków o działaniu proarytmicznym (np. terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperidol, rysperydon, indapamid i flekainid)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sunitynib
Sunitynib 37,5 mg dziennie przez 4-tygodniowy cykl
Lek: jabłczan sunitynibu
Sunitynib 37,5 mg dziennie przez 4-tygodniowy cykl
Inne nazwy:
  • Sutent
  • SU011248
  • SU010398
  • PHA-290940AD
  • SU011248 Sól L-jabłczanowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: do 24 tygodni
Odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa i stabilizacja choroby) według kryteriów RECIST po 24 tygodniach
do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do 4 lat
Całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) oceniano za pomocą częściowej odpowiedzi + pełnej odpowiedzi dla pacjentów. Odpowiedź i progresję oceniano w tym badaniu przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.0.
do 4 lat
Mediana całkowitego czasu przeżycia
Ramy czasowe: do 4 lat
Mediana całkowitego czasu przeżycia zostanie podana przy użyciu 95% przedziałów ufności dla parametrów.
do 4 lat
Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: do 4 lat
Czas przeżycia bez progresji mierzono jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego pomiaru wzrostu guza.
do 4 lat
Częstotliwość i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 4 lat
Do zgłaszania zdarzeń niepożądanych wykorzystano wersję 3.0 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
do 4 lat
Zmiana średniej gęstości naczyń
Ramy czasowe: do 4 lat
Ilościowa ocena proliferujących komórek nowotworowych i apoptozy, laboratoryjnych i radiograficznych korelatów, analizy będą miały charakter czysto eksploracyjny.
do 4 lat
Ilościowa ocena proliferujących komórek nowotworowych i apoptozy
Ramy czasowe: do 4 lat
Próbka biopsyjna pobrana od pacjentów przed i po leczeniu Apoptoza jest mierzona za pomocą końcowego testu znakowania nacięć dUTP, w którym pośredniczy transferaza dezoksynukleotydylowa (TUNEL), który mierzy 3' nacięte DNA. DNA ulega degradacji we wczesnych etapach apoptozy do fragmentów o niskiej masie cząsteczkowej (LMW) i wytwarzaniu pęknięć pojedynczej nici w DNA o wysokiej masie cząsteczkowej. Obie te cechy apoptozy można wykryć poprzez znakowanie wolnych końców 3'-OH zmodyfikowanymi nukleotydów, w naszym przypadku będzie to znakowany biotyną dUTP. Terminalna transferaza deoksynukleotydylowa (TdT) jest enzymem, który znakuje tępe końce pęknięć DNA i może katalizować polimeryzację nukleotydów do wolnych końców 3'-OH DNA w sposób niezależny od matrycy. Nowo włączone nukleotydy są wykrywane przez drugorzędowe przeciwciało, peroksydazę awidyny. Po reakcji substratu wybarwione komórki można wykryć i zliczyć pod mikroskopem świetlnym. Komórki apoptotyczne zostaną utrwalone formaldehydem, który łączy DNA LMW
do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tony Bekaii-Saab

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Tanios Bekaii-Saab, MD, Ohio State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

30 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 września 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-07121
  • NCI-2011-03148 (REJESTR: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj