Účinnost makrolidové imunomodulace u těžké sepse.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt nebo zákonný zástupce dal písemný informovaný souhlas.
2. 18 let nebo starší.

3. SIRS je definován jako dva nebo více z:

   • Teplota > 38o C nebo < 36oC
   • Srdeční frekvence > 90 tepů/min
   • Dechová frekvence > 20 dechů/min nebo PaCO2 < 32 mmHg
   • počet bílých krvinek > 12 000/mm3; < 4000/mm3; nebo > 10 % nezralých (pásových) forem.
4. Přítomnost podezření nebo prokázané infekce. Pacienti s podezřením na infekci musí mít známky infekce, jako jsou bílé krvinky v normálně sterilní tělesné tekutině, perforované vazy, rentgen hrudníku odpovídající zápalu plic a spojený s tvorbou hnisavého sputa, nebo klinický syndrom spojený s vysokou pravděpodobností infekce (například purpura fulminans nebo ascendentní cholangitida).

5. Přítomnost selhání jednoho nebo více orgánů souvisejících se sepsí. K nástupu prvního selhání orgánu souvisejícího se sepsí musí dojít během 48 hodin bezprostředně předcházejících zahájení infuze studovaného léku. Pacient musí mít orgánové selhání, které lze připsat epizodě sepse. Orgánové selhání musí být nově vyvinuté a nesmí být vysvětlováno základními chorobnými procesy nebo účinky souběžné léčby.

   • Kardiovaskulární: Arteriální systolický krevní tlak (SBP) 90 mm Hg nebo střední arteriální tlak (MAP) 70 mm Hg po dobu alespoň 1 hodiny navzdory dostatečné tekutinové resuscitaci, adekvátnímu stavu intravaskulárního objemu nebo potřebě vazopresorů k udržení SBP 90 mm Hg nebo MAP 70 mm Hg.
   • Renální: Průměrný výdej moči <0,5 ml/kg/h po dobu 1 hodiny navzdory dostatečné tekutinové resuscitaci
   • Respirační: Důkaz akutní plicní dysfunkce PaO2/FiO2 300 a klinické vyšetření nebo tlak v zaklínění plic nenaznačují objemové přetížení. Pokud je podezření na zápal plic, pacient musí mít PaO2/FiO2 200.
   • Hematologie: Počet krevních destiček <80 000/mm3 nebo 50% pokles počtu krevních destiček z nejvyšší hodnoty zaznamenané za poslední 3 dny.
   • Nevysvětlitelná metabolická acidóza: Definovaná (1) pH 7,30 nebo deficitem bází 5,0 mEq/l nebo (2) hladinou laktátu v plazmě >1,5násobek horní hranice normálu.

Adekvátní tekutinová resuscitace nebo adekvátní intravaskulární objem je definován buď jako plicní arteriální tlak v zaklínění 12 mm Hg nebo centrální žilní tlak 8 mm Hg. Vazopresory jsou definovány jako dopamin 5 g/kg/min nebo jakákoliv dávka norepinefrinu, epinefrinu nebo fenylefrinu. Dobutamin není považován za vazopresor.

Kritéria vyloučení:

1. Makrolidová terapie indikovaná pro klinický stav. Pokud po randomizaci ošetřující lékař rozhodne, že je indikován makrolid a není vhodné žádné jiné alternativní antibiotikum, bude pacient ze studie vyloučen. Pokud by však byla podána pouze jedna dávka azithromycinu a ošetřující lékař rozhodl o jejím ukončení, azithromycin by mohl být podán.
2. Známá alergie na makrolidy.
3. Syndrom prodlouženého QT intervalu nebo užívání léků se zvýšeným rizikem prodloužení QT intervalu.
4. Těhotné nebo kojící.

Imunosuprese podle definice:

1. Chemoterapie během posledních 30 dnů,
2. leukémie nebo lymfom, který není v remisi,
3. Transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně/kmenových buněk,
4. Infekce virem lidské imunodeficience s počtem CD4 < 200 buněk/mm3,
5. Chronické užívání kortikosteroidů odpovídající > 10 mg prednisonu denně,
6. Rozhodnutí pacienta nebo rodiny omezit péči na JIP.