Wirksamkeit der Makrolid-Immunmodulation bei schwerer Sepsis.

Einschlusskriterien:

1. Der Proband oder gesetzliche Vertreter hat eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt.
2. 18 Jahre oder älter.

3. SIRS ist definiert als zwei oder mehr von:

   • Temperatur > 38o C oder < 36oC
   • Herzfrequenz > 90 Schläge/Min
   • Atemfrequenz > 20 Atemzüge/min oder PaCO2 < 32 mmHg
   • Leukozytenzahl > 12.000/mm3; < 4000/mm3; oder > 10 % unreife (Band-)Formen.
4. Vorhandensein einer vermuteten oder nachgewiesenen Infektion. Patienten mit Verdacht auf eine Infektion müssen Hinweise auf eine Infektion haben, wie z. B. weiße Blutkörperchen in einer normalerweise sterilen Körperflüssigkeit, perforierte Eingeweide, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die mit einer Lungenentzündung einhergehen und mit eitrigem Auswurf einhergehen, oder ein klinisches Syndrom, das mit hoher Wahrscheinlichkeit einhergeht Infektion (z. B. Purpura fulminans oder aufsteigende Cholangitis).

5. Vorhandensein eines oder mehrerer Sepsis-assoziierter Organversagen. Der Beginn des ersten Sepsis-assoziierten Organversagens muss innerhalb von 48 Stunden unmittelbar vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments erfolgen. Ein Patient muss ein Organversagen haben, das auf die Sepsis-Episode zurückzuführen ist. Das Organversagen muss neu entstanden sein und darf nicht durch zugrunde liegende Krankheitsprozesse oder durch Effekte einer Begleittherapie erklärt werden.

   • Kardiovaskulär: Ein arterieller systolischer Blutdruck (SBP) von 90 mm Hg oder ein mittlerer arterieller Druck (MAP) von 70 mm Hg für mindestens 1 Stunde trotz angemessener Flüssigkeitszufuhr, angemessenem intravaskulärem Volumenstatus oder der Notwendigkeit von Vasopressoren, um einen SBP von 90 mm aufrechtzuerhalten Hg oder MAP 70 mm Hg.
   • Nieren: Durchschnittliche Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/h für 1 Stunde trotz ausreichender Flüssigkeitszufuhr
   • Atmung: Anzeichen einer akuten pulmonalen Dysfunktion PaO2/FiO2 300 und klinische Untersuchung oder pulmonalkapillärer Wedge-Druck deuten nicht auf eine Volumenüberlastung hin. Wenn eine Lungenentzündung der vermutete Infektionsort ist, muss der Patient einen PaO2/FiO2 200 haben.
   • Hämatologie: Thrombozytenzahl < 80.000/mm3 oder eine 50 %ige Abnahme der Thrombozytenzahl gegenüber dem höchsten Wert, der in den letzten 3 Tagen aufgezeichnet wurde.
   • Unerklärliche metabolische Azidose: Definiert durch (1) pH 7,30 oder Basendefizit 5,0 mÄq/l oder (2) Plasmalaktatspiegel > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.

Eine angemessene Flüssigkeitszufuhr oder ein angemessenes intravaskuläres Volumen wird entweder als pulmonalarterieller Wedge-Druck von 12 mm Hg oder als zentralvenöser Druck von 8 mm Hg definiert. Vasopressoren sind definiert als Dopamin 5 g/kg/min oder jede Dosis von Norepinephrin, Epinephrin oder Phenylephrin. Dobutamin gilt nicht als Vasopressor.

Ausschlusskriterien:

1. Makrolidtherapie bei klinischem Zustand angezeigt. Wenn der behandelnde Arzt nach der Randomisierung feststellt, dass ein Makrolid indiziert und kein anderes alternatives Antibiotikum geeignet ist, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen. Wenn jedoch nur eine Dosis Azithromycin verabreicht wurde und der behandelnde Arzt beschloss, die Behandlung zu beenden, könnte Azithromycin verabreicht werden.
2. Bekannte Allergie gegen Makrolide.
3. Verlängertes QT-Syndrom oder Einnahme von Medikamenten mit erhöhtem Risiko einer QT-Verlängerung.
4. Schwanger oder stillend.

Immunsuppression wie definiert durch:

1. Chemotherapie innerhalb der letzten 30 Tage,
2. Leukämie oder Lymphom, das nicht in Remission ist,
3. Transplantation fester Organe oder Knochenmark/Stammzellen,
4. Human Immunodeficiency Virus-Infektion mit einer CD4-Zahl < 200 Zellen/mm3,
5. Chronische Anwendung von Kortikosteroiden entsprechend > 10 mg Prednison pro Tag,
6. Entscheidung des Patienten oder der Familie, die Versorgung auf der Intensivstation einzuschränken.