Effekten av makrolidimmunmodulering ved alvorlig sepsis.

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet, eller juridisk representant, har gitt skriftlig informert samtykke.
2. 18 år eller eldre.

3. SIRS er definert som to eller flere av:

   • Temperatur > 38o C eller < 36oC
   • Hjertefrekvens > 90 slag/min
   • Respirasjonsfrekvens > 20 pust/min eller PaCO2 < 32 mmHg
   • Antall hvite blodlegemer > 12.000/mm3; < 4000/mm3; eller > 10 % umodne (bånd) former.
4. Tilstedeværelse av en mistenkt eller påvist infeksjon. Pasienter med mistanke om infeksjon må ha tegn på en infeksjon, slik som hvite blodlegemer i en normalt steril kroppsvæske, perforert viscus, røntgen av thorax forenlig med lungebetennelse og assosiert med purulent oppspyttproduksjon, eller et klinisk syndrom assosiert med høy sannsynlighet for infeksjon (for eksempel purpura fulminans eller stigende kolangitt).

5. Tilstedeværelse av en eller flere sepsis-assosiert organsvikt. Utbruddet av den første sepsis-assosierte organsvikten må skje innen 48-timersperioden umiddelbart før initiering av studiemedikamentinfusjon. En pasient må ha en organsvikt som kan tilskrives sepsisepisoden. Organsvikten må være nyutviklet og ikke forklares av underliggende sykdomsprosesser eller av effekter av samtidig behandling.

   • Kardiovaskulært: Et arterielt systolisk blodtrykk (SBP) på 90 mm Hg eller et gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) 70 mm Hg i minst 1 time til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving, tilstrekkelig intravaskulær volumstatus eller behov for vasopressorer for å opprettholde SBP 90 mm Hg eller MAP 70 mm Hg.
   • Nyre: Gjennomsnittlig urinproduksjon <0,5 ml/kg/t i 1 time til tross for tilstrekkelig væskegjenoppliving
   • Respiratorisk: Bevis på akutt pulmonal dysfunksjon PaO2/FiO2 300 og klinisk undersøkelse eller pulmonært kapillært kiletrykk tyder ikke på volumoverbelastning. Hvis lungebetennelse er det mistenkte stedet for infeksjon, må pasienten ha en PaO2/FiO2 200.
   • Hematologi: Blodplateantall <80 000/mm3 eller 50 % reduksjon i blodplateantall fra den høyeste verdien registrert i løpet av de siste 3 dagene.
   • Uforklarlig metabolsk acidose: Definert ved (1) pH 7,30 eller baseunderskudd 5,0 mEq/L eller (2) plasmalaktatnivå >1,5 ganger øvre normalgrense.

Tilstrekkelig væskegjenoppliving eller tilstrekkelig intravaskulært volum er definert som enten pulmonalt arterielt kiletrykk 12 mm Hg eller sentralvenetrykk 8 mm Hg. Vasopressorer er definert som dopamin 5 g/kg/min eller en hvilken som helst dose av noradrenalin, epinefrin eller fenylefrin. Dobutamin regnes ikke som en vasopressor.

Ekskluderingskriterier:

1. Makrolidbehandling indisert for klinisk tilstand. Hvis den behandlende legen etter randomisering fastslår at et makrolid er indisert og ingen annen alternativ antibiotika er passende, vil pasienten bli ekskludert fra studien. Men hvis bare én dose azitromycin hadde blitt gitt og den behandlende legen bestemte seg for å stoppe den, kan azitromycin gis.
2. Kjent allergi mot makrolider.
3. Langvarig QT-syndrom eller på medisiner med økt risiko for QT-forlengelse.
4. Gravid eller ammende.

Immunsuppresjon som definert av:

1. Kjemoterapi i løpet av de siste 30 dagene,
2. Leukemi eller lymfom som ikke er i remisjon,
3. Fast organ eller benmarg/stamcelletransplantasjon,
4. Humant immunsviktvirusinfeksjon med CD4-tall < 200 celler/mm3,
5. Kronisk kortikosteroidbruk tilsvarende > 10 mg prednison per dag,
6. Pasient- eller familiebeslutning om å begrense intensivbehandling.