Effekten af ​​makrolidimmunmodulering ved svær sepsis.

Inklusionskriterier:

1. Subjektet eller den juridiske repræsentant har givet skriftligt informeret samtykke.
2. 18 år eller ældre.

3. SIRS er defineret som to eller flere af:

   • Temperatur > 38o C eller < 36oC
   • Puls > 90 slag/min
   • Respirationsfrekvens > 20 vejrtrækninger/min eller PaCO2< 32 mmHg
   • Antal hvide blodlegemer > 12.000/mm3; < 4000/mm3; eller > 10 % umodne (bånd) former.
4. Tilstedeværelse af en formodet eller påvist infektion. Patienter med mistanke om infektion skal have tegn på en infektion, såsom hvide blodlegemer i en normalt steril kropsvæske, perforeret viscus, røntgen af ​​thorax i overensstemmelse med lungebetændelse og forbundet med purulent sputumproduktion, eller et klinisk syndrom forbundet med en høj sandsynlighed for infektion (for eksempel purpura fulminans eller ascendens cholangitis).

5. Tilstedeværelse af en eller flere sepsis-associeret organsvigt. Begyndelsen af ​​den første sepsis-associerede organsvigt skal ske inden for 48-timersperioden umiddelbart forud for påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion. En patient skal have et organsvigt, der kan tilskrives sepsis-episoden. Organsvigt skal være nyudviklet og må ikke forklares af underliggende sygdomsprocesser eller af virkninger af samtidig behandling.

   • Kardiovaskulært: Et arterielt systolisk blodtryk (SBP) på 90 mm Hg eller et middel arterielt tryk (MAP) 70 mm Hg i mindst 1 time på trods af tilstrækkelig væskegenoplivning, tilstrækkelig intravaskulær volumenstatus eller behovet for vasopressorer for at opretholde SBP 90 mm Hg eller MAP 70 mm Hg.
   • Nyre: Gennemsnitlig urinproduktion <0,5 ml/kg/time i 1 time trods tilstrækkelig væskegenoplivning
   • Respiratorisk: Tegn på akut pulmonal dysfunktion PaO2/FiO2 300 og klinisk undersøgelse eller pulmonært kapillært kiletryk tyder ikke på volumenoverbelastning. Hvis lungebetændelse er det mistænkte infektionssted, skal patienten have en PaO2/FiO2 200.
   • Hæmatologi: Trombocyttal <80.000/mm3 eller et 50 % fald i trombocyttal fra den højeste værdi registreret i løbet af de sidste 3 dage.
   • Uforklaret metabolisk acidose: Defineret ved (1) pH 7,30 eller basedeficit 5,0 mEq/L eller (2) plasmalaktatniveau >1,5 gange den øvre grænse for normal.

Tilstrækkelig væskegenoplivning eller tilstrækkeligt intravaskulært volumen er defineret som enten pulmonalt arterielt kiletryk 12 mm Hg eller centralt venetryk 8 mm Hg. Vasopressorer er defineret som dopamin 5 g/kg/min eller enhver dosis af noradrenalin, adrenalin eller phenylefrin. Dobutamin betragtes ikke som en vasopressor.

Ekskluderingskriterier:

1. Makrolidbehandling indiceret til klinisk tilstand. Hvis den behandlende læge efter randomisering fastslår, at et makrolid er indiceret, og intet andet alternativt antibiotikum er passende, vil patienten blive udelukket fra forsøget. Men hvis kun én dosis azithromycin var blevet givet, og den behandlende læge besluttede at stoppe den, kunne azithromycin dog administreres.
2. Kendt allergi over for makrolider.
3. Forlænget QT-syndrom eller på medicin med øget risiko for QT-forlængelse.
4. Gravid eller ammende.

Immunsuppression som defineret af:

1. Kemoterapi inden for de sidste 30 dage,
2. Leukæmi eller lymfom, som ikke er i remission,
3. Transplantation af fast organ eller knoglemarv/stamcelle,
4. Human immundefektvirusinfektion med CD4-tal < 200 celler/mm3,
5. Kronisk kortikosteroidbrug svarende til > 10 mg prednison pr. dag,
6. Patient eller families beslutning om at begrænse intensivbehandling.