Efficacia dell'immunomodulazione dei macrolidi nella sepsi grave.

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto, o il legale rappresentante, ha fornito il consenso informato scritto.
2. 18 anni o più.

3. SIRS è definito come due o più di:

   • Temperatura > 38o C o < 36oC
   • Frequenza cardiaca > 90 battiti/min
   • Frequenza respiratoria > 20 respiri/min o PaCO2< 32 mmHg
   • Conta dei globuli bianchi > 12.000/mm3; < 4000/mm3; o > 10% di forme immature (a banda).
4. Presenza di un'infezione sospetta o accertata. I pazienti con sospetta infezione devono avere evidenza di un'infezione, come globuli bianchi in un fluido corporeo normalmente sterile, viscere perforato, radiografia del torace compatibile con polmonite e associata a produzione di espettorato purulento, o una sindrome clinica associata a un'alta probabilità di infezione (ad esempio, porpora fulminante o colangite ascendente).

5. Presenza di una o più insufficienza d'organo associata alla sepsi. L'insorgenza della prima insufficienza d'organo associata alla sepsi deve avvenire entro il periodo di 48 ore immediatamente precedente l'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio. Un paziente deve avere un'insufficienza d'organo attribuibile all'episodio di sepsi. L'insufficienza d'organo deve essere di recente sviluppo e non spiegata da processi patologici sottostanti o da effetti della terapia concomitante.

   • Cardiovascolare: una pressione arteriosa sistolica (SBP) di 90 mm Hg o una pressione arteriosa media (MAP) di 70 mm Hg per almeno 1 ora nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi, un adeguato stato del volume intravascolare o la necessità di vasopressori per mantenere SBP 90 mm Hg o MAP 70 mm Hg.
   • Renale: produzione media di urina <0,5 ml/kg/h per 1 ora nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi
   • Respiratorio: evidenza di disfunzione polmonare acuta PaO2/FiO2 300 e, esame clinico o pressione capillare polmonare non indicativa di sovraccarico di volume. Se la sede sospetta di infezione è la polmonite, il paziente deve avere un PaO2/FiO2 200.
   • Ematologia: conta piastrinica <80.000/mm3 o diminuzione del 50% della conta piastrinica rispetto al valore più alto registrato negli ultimi 3 giorni.
   • Acidosi metabolica inspiegabile: definita da (1) pH 7,30 o deficit di basi 5,0 mEq/L o (2) livello di lattato plasmatico >1,5 volte il limite superiore della norma.

Un'adeguata rianimazione con fluidi o un adeguato volume intravascolare è definita come pressione arteriosa polmonare di incuneamento di 12 mm Hg o pressione venosa centrale di 8 mm Hg. I vasopressori sono definiti come dopamina 5 g/kg/min o qualsiasi dose di noradrenalina, epinefrina o fenilefrina. La dobutamina non è considerata un vasopressore.

Criteri di esclusione:

1. Terapia con macrolidi indicata per condizioni cliniche. Se dopo la randomizzazione, il medico curante determina che è indicato un macrolide e nessun altro antibiotico alternativo è appropriato, il paziente sarà escluso dallo studio. Tuttavia, se fosse stata somministrata una sola dose di azitromicina e il medico curante avesse deciso di interromperla, l'azitromicina potrebbe essere somministrata.
2. Allergia nota ai macrolidi.
3. Sindrome del QT prolungato o su farmaci con aumentato rischio di prolungamento del QT.
4. Incinta o in allattamento.

Immunosoppressione come definita da:

1. Chemioterapia negli ultimi 30 giorni,
2. Leucemia o linfoma non in remissione,
3. Trapianto di organi solidi o midollo osseo/cellule staminali,
4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana con conta dei CD4 < 200 cellule/mm3,
5. Uso cronico di corticosteroidi equivalente a > 10 mg di prednisone al giorno,
6. Decisione del paziente o della famiglia di limitare le cure in terapia intensiva.