Skuteczność immunomodulacji makrolidów w ciężkiej sepsie.

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik lub przedstawiciel prawny wyraził pisemną świadomą zgodę.
2. 18 lat lub więcej.

3. SIRS definiuje się jako dwa lub więcej z:

   • Temperatura > 38oC lub < 36oC
   • Tętno > 90 uderzeń/min
   • Częstość oddechów > 20 oddechów/min lub PaCO2 < 32 mmHg
   • liczba krwinek białych > 12 000/mm3; < 4000/mm3; lub > 10% form niedojrzałych (prążkowych).
4. Obecność podejrzenia lub potwierdzonej infekcji. Pacjenci z podejrzeniem zakażenia muszą mieć dowody zakażenia, takie jak białe krwinki w normalnie sterylnym płynie ustrojowym, perforacja wnętrzności, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wskazujące na zapalenie płuc i związane z wydzielaniem ropnej plwociny lub zespół kliniczny związany z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia zakażenia. infekcja (na przykład plamica piorunująca lub wstępujące zapalenie dróg żółciowych).

5. Obecność jednej lub więcej niewydolności narządowych związanych z sepsą. Początek pierwszej niewydolności narządowej związanej z sepsą musi wystąpić w ciągu 48 godzin bezpośrednio poprzedzających rozpoczęcie infuzji badanego leku. Pacjent musi mieć niewydolność narządową związaną z epizodem sepsy. Niewydolność narządu musi być nowo rozwinięta i nie może być wyjaśniona procesami chorobowymi lub efektami towarzyszącej terapii.

   • Układ sercowo-naczyniowy: skurczowe ciśnienie tętnicze krwi (SBP) 90 mm Hg lub średnie ciśnienie tętnicze (MAP) 70 mm Hg przez co najmniej 1 godzinę pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej, odpowiedniego stanu objętości wewnątrznaczyniowej lub konieczności stosowania leków wazopresyjnych w celu utrzymania SBP 90 mm Hg lub MAP 70 mm Hg.
   • Nerki: Średnie wydalanie moczu <0,5 ml/kg/h przez 1 godzinę pomimo odpowiedniej resuscytacji płynowej
   • Układ oddechowy: Dowody na ostrą dysfunkcję płuc PaO2/FiO2 300, a badanie kliniczne lub ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc nie sugerują przeciążenia objętościowego. Jeśli podejrzewa się zapalenie płuc, pacjent musi mieć PaO2/FiO2 200.
   • Hematologia: Liczba płytek krwi <80 000/mm3 lub spadek liczby płytek krwi o 50% w stosunku do najwyższej wartości zarejestrowanej w ciągu ostatnich 3 dni.
   • Niewyjaśniona kwasica metaboliczna: Zdefiniowana przez (1) pH 7,30 lub deficyt zasad 5,0 mEq/l lub (2) poziom mleczanu w osoczu >1,5 razy powyżej górnej granicy normy.

Odpowiednią resuscytację płynową lub odpowiednią objętość wewnątrznaczyniową definiuje się jako ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej 12 mm Hg lub ośrodkowe ciśnienie żylne 8 mm Hg. Środki wazopresyjne definiuje się jako dopaminę w dawce 5 g/kg/min lub dowolną dawkę noradrenaliny, epinefryny lub fenylefryny. Dobutamina nie jest uważana za środek wazopresyjny.

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia makrolidami wskazana w stanie klinicznym. Jeśli po randomizacji lekarz prowadzący stwierdzi, że makrolid jest wskazany i żaden inny alternatywny antybiotyk nie jest odpowiedni, pacjent zostanie wykluczony z badania. Jeśli jednak podano tylko jedną dawkę azytromycyny, a lekarz prowadzący zdecydował o jej przerwaniu, można podać azytromycynę.
2. Znana alergia na makrolidy.
3. Wydłużony zespół QT lub leki o zwiększonym ryzyku wydłużenia odstępu QT.
4. Ciąża lub karmienie piersią.

Immunosupresja zdefiniowana przez:

1. Chemioterapia w ciągu ostatnich 30 dni,
2. Białaczka lub chłoniak, który nie jest w remisji,
3. przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego/komórek macierzystych,
4. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności z liczbą CD4 < 200 komórek/mm3,
5. Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów równoważne > 10 mg prednizonu na dobę,
6. Decyzja pacjenta lub rodziny o ograniczeniu opieki na OIT.