Eficácia da Imunomodulação Macrolídica na Sepse Grave.

Critério de inclusão:

1. O sujeito, ou representante legal, deu consentimento informado por escrito.
2. 18 anos de idade ou mais.

3. A SIRS é definida como dois ou mais dos seguintes:

   • Temperatura > 38o C ou < 36oC
   • Frequência cardíaca > 90 batimentos/min
   • Frequência respiratória > 20 respirações/min ou PaCO2 < 32mmHg
   • Contagem de glóbulos brancos > 12.000/mm3; < 4000/mm3; ou > 10% de formas imaturas (banda).
4. Presença de infecção suspeita ou comprovada. Pacientes com suspeita de infecção devem ter evidências de infecção, como glóbulos brancos em um fluido corporal normalmente estéril, víscera perfurada, radiografia de tórax compatível com pneumonia e associada à produção de escarro purulento ou síndrome clínica associada a alta probabilidade de infecção. infecção (por exemplo, púrpura fulminante ou colangite ascendente).

5. Presença de uma ou mais falência de órgãos associada à sepse. O início da primeira falência de órgão associada à sepse deve ocorrer dentro do período de 48 horas imediatamente anterior ao início da infusão do medicamento em estudo. Um paciente deve ter uma falência de órgão atribuível ao episódio de sepse. A falência do órgão deve ser recém-desenvolvida e não explicada por processos patológicos subjacentes ou pelos efeitos da terapia concomitante.

   • Cardiovascular: Pressão arterial sistólica (PAS) de 90 mm Hg ou pressão arterial média (PAM) de 70 mm Hg por pelo menos 1 hora, apesar de ressuscitação fluida adequada, estado de volume intravascular adequado ou necessidade de vasopressores para manter a PAS em 90 mm Hg ou PAM 70 mm Hg.
   • Renal: débito urinário médio <0,5 mL/kg/h por 1 hora, apesar da ressuscitação volêmica adequada
   • Respiratório: Evidência de disfunção pulmonar aguda PaO2/FiO2 300 e, exame clínico ou pressão capilar pulmonar não sugestiva de sobrecarga de volume. Se a pneumonia for o local suspeito de infecção, o paciente deve ter uma PaO2/FiO2 200.
   • Hematologia: Contagem de plaquetas <80.000/mm3 ou uma diminuição de 50% na contagem de plaquetas desde o valor mais alto registrado nos últimos 3 dias.
   • Acidose metabólica inexplicável: definida por (1) pH 7,30 ou déficit de base 5,0 mEq/L ou (2) nível de lactato plasmático >1,5 vezes o limite superior do normal.

Ressuscitação fluida adequada ou volume intravascular adequado é definido como pressão arterial pulmonar de 12 mm Hg ou pressão venosa central de 8 mm Hg. Vasopressores são definidos como dopamina 5 g/kg/min ou qualquer dose de norepinefrina, epinefrina ou fenilefrina. A dobutamina não é considerada um vasopressor.

Critério de exclusão:

1. Terapia macrolídica indicada para condição clínica. Se, após a randomização, o médico assistente determinar que um macrolídeo é indicado e nenhum outro antibiótico alternativo é apropriado, o paciente será excluído do estudo. No entanto, se apenas uma dose de azitromicina tivesse sido administrada e o médico assistente decidisse interrompê-la, a azitromicina poderia ser administrada.
2. Alergia conhecida a macrólidos.
3. Síndrome do QT prolongado ou em uso de medicamentos com risco aumentado de prolongamento do intervalo QT.
4. Grávida ou lactante.

Imunossupressão conforme definido por:

1. Quimioterapia nos últimos 30 dias,
2. Leucemia ou linfoma que não está em remissão,
3. Transplante de órgãos sólidos ou medula óssea/células-tronco,
4. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana com contagem de CD4 < 200 células/mm3,
5. Uso crônico de corticosteroide equivalente a > 10 mg de prednisona por dia,
6. Decisão do paciente ou família de limitar os cuidados na UTI.