- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00717730
Kyselina listová a vitamín B12 u malých indických dětí
Rutinní podávání kyseliny listové a vitamínu B12 k prevenci dětských infekcí u malých indických dětí
Hypotéza: Suplementace dvou doporučených denních dávek (RDA) kyseliny listové se současným podáváním vitaminu B12 nebo bez něj snižuje výskyt akutních infekcí dolních cest dýchacích (ALRI), klinické pneumonie a průjmu.
Design/Metody Provedeme preventivní randomizovanou, placebem kontrolovanou klinickou studii suplementace kyselinou listovou a vitaminem B12 u 1000 dětí ve věku 6 až 30 měsíců žijících v socioekonomickém prostředí s nízkými až středními příjmy v Novém Dillí v Indii. Děti ve věku 6-30 měsíců budou identifikovány prostřednictvím průzkumu. Způsobilé a ochotné Děti ve věku 6-30 měsíců budou randomizovány do 4 léčebných skupin. Informovaný souhlas zkušební verze se zápisem získá lékař/supervizor studie. Při zápisu bude vyplněn základní formulář a změřena váha a délka dítěte. Budou odebrány základní krevní vzorky. Doplňky budou podávány denně po dobu 6 měsíců. Nemocnost bude zjišťována prostřednictvím dvoutýdenních domácích návštěv terénních pracovníků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pneumonie a průjem patří mezi hlavní příčiny špatného zdraví a úmrtí u malých dětí v rozvojových zemích.
Mnoho z těchto dětí má nedostatečný příjem několika vitamínů a minerálů. Folát a vitamín B12 jsou důležité pro normální funkci imunitního systému. Nedostatky těchto vitamínů jsou často součástí obecné podvýživy a mohou být zodpovědné za nadměrnou nemocnost a úmrtnost pozorovanou u podvyživených dětí. V nedávné kohortové studii na téměř 2 500 indických dětech jsme prokázali, že děti se špatným stavem folátů měly vyšší výskyt průjmu a zápalu plic. Tato studie také ukázala, že děti, které nebyly kojeny, měly špatný stav folátu a naše analýzy naznačily, že účinek kojení na prevenci respiračních a gastrointestinálních infekcí lze vysvětlit obsahem folátu v mateřském mléce. Zjištění, že špatný stav folátu souvisí se zvýšenou náchylností k dětským infekcím, musí být potvrzeno v dobře provedených klinických studiích v populacích, kde převládá nedostatek folátu.
Cílem této studie je zjistit, zda denní suplementace 2 doporučených dávek folátu nebo vitaminu B12 nebo obou sníží výskyt akutních infekcí dolních cest dýchacích a průjmu. Změříme také, zda suplementace zlepšuje váhu a délku suplementovaných dětí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie
- Society for Essential Health Action and Training
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 6 až 30 měsíců
- Buď sex
- Pravděpodobně bydlet v oblasti příštích 6 měsíců
Kritéria vyloučení:
- Závažné systémové onemocnění vyžadující hospitalizaci
- Těžká podvýživa, tj. hmotnost na výšku < -3 z standardu WHO pro tuto věkovou skupinu. Z etických důvodů tyto děti vyžadují doplňování mikroživin a odpovídající lékařskou péči.
- Nesouhlas
- Konzumace vitamínových doplňků, které obsahují kyselinu listovou a vitamín B12.
- Těžká anémie (Hb < 7 g/dl).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: A
Placebo doplněk stravy
|
Placebo bez účinných látek
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: B
Kyselina listová
|
150 µg/den po dobu 6 měsíců u dětí starších 11 měsíců a 80 µgm za 6 až 11 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: C
Vitamín B12
|
1,8 µg/den po dobu 6 měsíců u dětí starších 11 měsíců a 0,5 µgm za 6 až 11 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: D
Kyselina listová a vitamín B12
|
Kyselina listová 150 µg/den po dobu 6 měsíců u dětí starších 11 měsíců a 80 µgm v 6 až 11 měsících vitamin B12 1,8 µg/den po dobu 6 měsíců u dětí starších 11 měsíců a 0,5 µgm v 6 až 11 měsících.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet epizod průjmu (všechny, těžké, prodloužené) a pneumonie (ALRI, klinická pneumonie)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Prevalence průjmu
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Růst (délka vzhledem k věku, hmotnost k věku a délka k hmotnosti)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Nežádoucí účinky (zvracení a žaludeční potíže)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Změny v koncentraci folátu, vitaminu B12, kyseliny methylmalonové a homocysteinu
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Vývojové milníky
Časové okno: Ukončení studie, tj. po 6 měsících podávání vitaminu B12 a/nebo kyseliny listové
|
Vývojové milníky.
Vývojové milníky budou měřeny pomocí ASQ-3.
ASQ-3 je snadno spravovatelný a komplexní kontrolní seznam sestávající z 30 položek měřících dovednosti v 5 různých doménách; Komunikace, hrubá motorika, jemná motorika, osobnostně-sociální a řešení problémů.
Dotazníky jsou rozděleny do dvouměsíčních intervalů pro použití u dětí ve věku 4-60 měsíců a skóre jsou normována tak, aby indikovala, zda se děti vyvíjejí přiměřeně věku.
|
Ukončení studie, tj. po 6 měsících podávání vitaminu B12 a/nebo kyseliny listové
|
|
Změřte souvislost mezi výskytem pneumonie a koncentrací lektinu vázajícího manózu v plazmě (MBL).
Časové okno: Základní krevní vzorky
|
Základní krevní vzorky
|
|
|
Změřte expozici Cryptosporidium spp
Časové okno: Základní krevní vzorky
|
Budeme měřit expozici Cryptosporidium spp. u indických dětí ve věku 6-30 měsíců měřením protilátek proti rekombinantnímu gp15, konzervovanému povrchovému proteinu ve vzorcích plazmy odebraných na začátku.
|
Základní krevní vzorky
|
|
Změřte souvislost mezi protilátkovou odpovědí na Cryptosporidium a plasmatickým MBL
Časové okno: Základní krevní vzorky
|
Základní krevní vzorky
|
|
|
Porovnejte změnu MBL v plazmě mezi intervenčními skupinami
Časové okno: 6 měsíců
|
Porovnáme změnu MBL v plazmě mezi těmi, kterým byly podány 2 RDA vitaminu B12 a/nebo kyseliny listové, s těmi, kterým bylo podáno placebo na dílčím vzorku 256 dětí.
|
6 měsíců
|
|
Stav vitaminu D
Časové okno: Základní krevní vzorky
|
Budeme měřit vitamin D (25-hydroxy vitamin D) u všech dětí na začátku studie, abychom popsali stav vitaminu D a poměr s nedostatkem vitaminu D.
|
Základní krevní vzorky
|
|
Stav vitaminu D a riziko respiračních infekcí
Časové okno: Základní vzorky a 6měsíční sledování
|
Změříme stav vitaminu D na začátku a posoudíme, do jaké míry předpovídá riziko následných infekcí dýchacích cest v průběhu příštích 6 měsíců.
|
Základní vzorky a 6měsíční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tor A Strand, MD, PhD, University of Bergen
- Vrchní vyšetřovatel: Sunita Taneja, MBBS, PhD, Society for Essential Health Action and Training
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Strand TA, Taneja S, Bhandari N, Refsum H, Ueland PM, Gjessing HK, Bahl R, Schneede J, Bhan MK, Sommerfelt H. Folate, but not vitamin B-12 status, predicts respiratory morbidity in north Indian children. Am J Clin Nutr. 2007 Jul;86(1):139-44. doi: 10.1093/ajcn/86.1.139.
- Allen LH. Multiple micronutrients in pregnancy and lactation: an overview. Am J Clin Nutr. 2005 May;81(5):1206S-1212S. doi: 10.1093/ajcn/81.5.1206.
- Smith AD, Kim YI, Refsum H. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):517-33. doi: 10.1093/ajcn/87.3.517.
- Sazawal S, Dhingra U, Dhingra P, Hiremath G, Kumar J, Sarkar A, Menon VP, Black RE. Effects of fortified milk on morbidity in young children in north India: community based, randomised, double masked placebo controlled trial. BMJ. 2007 Jan 20;334(7585):140. doi: 10.1136/bmj.39035.482396.55. Epub 2006 Nov 28.
- Tielsch JM, Khatry SK, Stoltzfus RJ, Katz J, LeClerq SC, Adhikari R, Mullany LC, Shresta S, Black RE. Effect of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on preschool child mortality in southern Nepal: community-based, cluster-randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):144-52. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67963-4.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Spiegelman D, Urassa EJ, McGrath N, Mwakagile D, Antelman G, Mbise R, Herrera G, Kapiga S, Willett W, Hunter DJ. Randomised trial of effects of vitamin supplements on pregnancy outcomes and T cell counts in HIV-1-infected women in Tanzania. Lancet. 1998 May 16;351(9114):1477-82. doi: 10.1016/s0140-6736(98)04197-x.
- Sazawal S, Black RE, Ramsan M, Chwaya HM, Stoltzfus RJ, Dutta A, Dhingra U, Kabole I, Deb S, Othman MK, Kabole FM. Effects of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on admission to hospital and mortality in preschool children in a high malaria transmission setting: community-based, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):133-43. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67962-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jan 28;367(9507):302.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Urassa W, Hertzmark E, Petraro P, Willett WC, Spiegelman D. Vitamins and perinatal outcomes among HIV-negative women in Tanzania. N Engl J Med. 2007 Apr 5;356(14):1423-31. doi: 10.1056/NEJMoa064868.
- Tamura T, Yoshimura Y, Arakawa T. Human milk folate and folate status in lactating mothers and their infants. Am J Clin Nutr. 1980 Feb;33(2):193-7. doi: 10.1093/ajcn/33.2.193.
- Khambalia A, Latulippe ME, Campos C, Merlos C, Villalpando S, Picciano MF, O'connor DL. Milk folate secretion is not impaired during iron deficiency in humans. J Nutr. 2006 Oct;136(10):2617-24. doi: 10.1093/jn/136.10.2617.
- Chowdhury R, Taneja S, Kvestad I, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin D status in early childhood is not associated with cognitive development and linear growth at 6-9 years of age in North Indian children: a cohort study. Nutr J. 2020 Feb 10;19(1):14. doi: 10.1186/s12937-020-00530-2.
- Kvestad I, Taneja S, Upadhyay RP, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin B12, Folate, and Cognition in 6- to 9-Year-Olds: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Mar;145(3):e20192316. doi: 10.1542/peds.2019-2316. Epub 2020 Feb 4.
- Winje BA, Kvestad I, Krishnamachari S, Manji K, Taneja S, Bellinger DC, Bhandari N, Bisht S, Darling AM, Duggan CP, Fawzi W, Hysing M, Kumar T, Kurpad AV, Sudfeld CR, Svensen E, Thomas S, Strand TA. Does early vitamin B12 supplementation improve neurodevelopment and cognitive function in childhood and into school age: a study protocol for extended follow-ups from randomised controlled trials in India and Tanzania. BMJ Open. 2018 Feb 22;8(2):e018962. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018962.
- Chowdhury R, Taneja S, Bhandari N, Kvestad I, Strand TA, Bhan MK. Vitamin-D status and neurodevelopment and growth in young north Indian children: a secondary data analysis. Nutr J. 2017 Sep 18;16(1):59. doi: 10.1186/s12937-017-0285-y.
- Kumar T, Taneja S, Sachdev HPS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Supplementation of vitamin B12 or folic acid on hemoglobin concentration in children 6-36 months of age: A randomized placebo controlled trial. Clin Nutr. 2017 Aug;36(4):986-991. doi: 10.1016/j.clnu.2016.07.002. Epub 2016 Jul 18.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RCN172226
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .