- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00717730
Folinsyre og vitamin B12 hos små indiske børn
Rutinemæssig administration af folinsyre og vitamin B12 for at forhindre børneinfektioner hos små indiske børn
Hypotese: Tilskud af to anbefalede daglige doser (RDA) af folinsyre med eller uden samtidig administration af vitamin B12 reducerer hyppigheden af akutte nedre luftvejsinfektioner (ALRI), klinisk lungebetændelse og diarré.
Design/metoder Vi vil udføre et forebyggende randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med folinsyre og vitamin B12-tilskud hos 1000 børn i alderen 6 til 30 måneder, der lever i en socioøkonomisk lav- til mellemindkomstmiljø i New Delhi, Indien. Børn i alderen 6-30 måneder vil blive identificeret gennem en undersøgelse. Berettigede og villige Børn i alderen 6-30 måneder vil blive randomiseret til 4 behandlingsgrupper. Undersøgelseslægen/-vejlederen vil indhente informeret samtykke til forsøg med tilmelding. Ved tilmelding udfyldes en basisformular, og barnets vægt og længde tages. Baseline-blodprøverne vil blive indsamlet. Tilskuddene vil blive givet dagligt i 6 måneder. Sygelighed vil blive konstateret gennem to ugentlige hjemmebesøg af feltarbejdere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lungebetændelse og diarré er blandt de førende årsager til dårligt helbred og død hos små børn i udviklingslande.
Mange af disse børn har et utilstrækkeligt indtag af flere vitaminer og mineraler. Folat og vitamin B12 er vigtige for immunsystemets normale funktion. Mangel på disse vitaminer er ofte en del af generel underernæring og kan være ansvarlig for den overskydende sygelighed og dødelighed, der ses hos underernærede børn. I en nylig kohorteundersøgelse af næsten 2.500 indiske børn viste vi, at de med dårlig folatstatus havde højere forekomst af diarré og lungebetændelse. Denne undersøgelse viste også, at børn, der ikke blev ammet, havde dårlig folatstatus, og vores analyser tydede på, at effekten af amning til at forebygge luftvejs- og mave-tarminfektioner kunne forklares med folatindholdet i modermælk. Konstateringen af, at dårlig folatstatus er relateret til øget modtagelighed for børneinfektioner, skal bekræftes i veludførte kliniske forsøg i populationer, hvor folatmangel er udbredt.
Dette forsøg har til formål at undersøge, om dagligt tilskud af 2 anbefalede doser folat eller vitamin B12 eller begge dele vil mindske forekomsten af akutte nedre luftvejsinfektioner og diarré. Vi vil også måle, om tilskuddet forbedrer vægten og længden af supplerede børn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien
- Society for Essential Health Action and Training
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 6 til 30 måneder
- Enten køn
- Vil sandsynligvis bo i området de næste 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig systemisk sygdom, der kræver indlæggelse
- Alvorlig underernæring, dvs. vægt for højde < -3 z af WHO-standarden for denne aldersgruppe. Af etiske årsager har disse børn behov for tilskud af mikronæringsstoffer og tilstrækkelig lægehjælp.
- Ikke samtykke
- Indtagelse af vitamintilskud, der inkluderer folinsyre og vitamin B12.
- Alvorlig anæmi (Hb < 7 g/dL).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: FAKTORIELT
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: EN
Placebo kosttilskud
|
Placebo uden aktive ingredienser
|
|
EKSPERIMENTEL: B
Folsyre
|
150 µgm/dag i 6 måneder hos børn over 11 måneder og 80 µgm på 6 til 11 måneder.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: C
Vitamin B12
|
1,8 µgm/dag i 6 måneder hos børn over 11 måneder og 0,5 µgm på 6 til 11 måneder.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: D
Folinsyre og vitamin B12
|
Folinsyre 150µgm/dag i 6 måneder hos børn over 11 måneder og 80µgm på 6 til 11 måneder vitamin B12 1,8µgm/dag i 6 måneder hos børn ældre end 11 måneder og 0,5µgm på 6 til 11 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal episoder diarré (alle, svære, langvarige) og lungebetændelse (ALRI, klinisk lungebetændelse)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Forekomst af diarré
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vækst (længde for alder, vægt for alder og længde for vægt)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Bivirkninger (opkastning og mavebesvær)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Ændringer i folat, vitamin B12, methylmalonsyre og homocysteinkoncentration
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Udviklingsmæssige milepæle
Tidsramme: Afslutt studie, dvs. efter 6 måneders vitamin B12 og/eller folinsyre administration
|
Udviklingsmæssige milepæle.
Udviklingsmilepælene vil blive målt ved hjælp af ASQ-3.
ASQ-3 er en let administreret og omfattende tjekliste bestående af 30 punkter, der måler færdigheder i 5 forskellige domæner; Kommunikation, Grovmotorik, Finmotorik, Personligt-Socialt og Problemløsning.
Spørgeskemaerne er opdelt i to-måneders intervaller til brug for børn i alderen 4-60 måneder, og scores normeres for at angive, om børn udvikler sig alderssvarende.
|
Afslutt studie, dvs. efter 6 måneders vitamin B12 og/eller folinsyre administration
|
|
Mål sammenhængen mellem forekomsten af lungebetændelse og koncentrationen af plasmamannosebindende lektin (MBL).
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Baseline blodprøver
|
|
|
Mål eksponeringen for Cryptosporidium spp
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Vi vil måle eksponeringen for Cryptosporidium spp. hos indiske børn i alderen 6-30 måneder ved måling af antistoffer mod rekombinant gp15, et konserveret overfladeprotein i plasmaprøver taget ved baseline.
|
Baseline blodprøver
|
|
Mål sammenhængen mellem antistofresponset på Cryptosporidium og plasma MBL
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Baseline blodprøver
|
|
|
Sammenlign ændringen i plasma-MBL mellem interventionsgrupperne
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi vil sammenligne ændringen i plasma-MBL mellem dem, der har fået 2 RDA af vitamin B12 og/eller folinsyre, med dem, der fik placebo i en delprøve på 256 børn.
|
6 måneder
|
|
D-vitamin status
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Vi vil måle D-vitamin (25-hydroxy D-vitamin) hos alle børn ved baseline for at beskrive D-vitaminstatus og andelen med D-vitaminmangel.
|
Baseline blodprøver
|
|
D-vitaminstatus og risikoen for luftvejsinfektioner
Tidsramme: Baseline prøver og 6 måneders opfølgning
|
Vi vil måle D-vitaminstatus ved baseline og vurdere, i hvilket omfang det forudsiger risikoen for efterfølgende luftvejsinfektioner over de næste 6 måneder.
|
Baseline prøver og 6 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tor A Strand, MD, PhD, University of Bergen
- Ledende efterforsker: Sunita Taneja, MBBS, PhD, Society for Essential Health Action and Training
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Strand TA, Taneja S, Bhandari N, Refsum H, Ueland PM, Gjessing HK, Bahl R, Schneede J, Bhan MK, Sommerfelt H. Folate, but not vitamin B-12 status, predicts respiratory morbidity in north Indian children. Am J Clin Nutr. 2007 Jul;86(1):139-44. doi: 10.1093/ajcn/86.1.139.
- Allen LH. Multiple micronutrients in pregnancy and lactation: an overview. Am J Clin Nutr. 2005 May;81(5):1206S-1212S. doi: 10.1093/ajcn/81.5.1206.
- Smith AD, Kim YI, Refsum H. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):517-33. doi: 10.1093/ajcn/87.3.517.
- Sazawal S, Dhingra U, Dhingra P, Hiremath G, Kumar J, Sarkar A, Menon VP, Black RE. Effects of fortified milk on morbidity in young children in north India: community based, randomised, double masked placebo controlled trial. BMJ. 2007 Jan 20;334(7585):140. doi: 10.1136/bmj.39035.482396.55. Epub 2006 Nov 28.
- Tielsch JM, Khatry SK, Stoltzfus RJ, Katz J, LeClerq SC, Adhikari R, Mullany LC, Shresta S, Black RE. Effect of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on preschool child mortality in southern Nepal: community-based, cluster-randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):144-52. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67963-4.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Spiegelman D, Urassa EJ, McGrath N, Mwakagile D, Antelman G, Mbise R, Herrera G, Kapiga S, Willett W, Hunter DJ. Randomised trial of effects of vitamin supplements on pregnancy outcomes and T cell counts in HIV-1-infected women in Tanzania. Lancet. 1998 May 16;351(9114):1477-82. doi: 10.1016/s0140-6736(98)04197-x.
- Sazawal S, Black RE, Ramsan M, Chwaya HM, Stoltzfus RJ, Dutta A, Dhingra U, Kabole I, Deb S, Othman MK, Kabole FM. Effects of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on admission to hospital and mortality in preschool children in a high malaria transmission setting: community-based, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):133-43. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67962-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jan 28;367(9507):302.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Urassa W, Hertzmark E, Petraro P, Willett WC, Spiegelman D. Vitamins and perinatal outcomes among HIV-negative women in Tanzania. N Engl J Med. 2007 Apr 5;356(14):1423-31. doi: 10.1056/NEJMoa064868.
- Tamura T, Yoshimura Y, Arakawa T. Human milk folate and folate status in lactating mothers and their infants. Am J Clin Nutr. 1980 Feb;33(2):193-7. doi: 10.1093/ajcn/33.2.193.
- Khambalia A, Latulippe ME, Campos C, Merlos C, Villalpando S, Picciano MF, O'connor DL. Milk folate secretion is not impaired during iron deficiency in humans. J Nutr. 2006 Oct;136(10):2617-24. doi: 10.1093/jn/136.10.2617.
- Chowdhury R, Taneja S, Kvestad I, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin D status in early childhood is not associated with cognitive development and linear growth at 6-9 years of age in North Indian children: a cohort study. Nutr J. 2020 Feb 10;19(1):14. doi: 10.1186/s12937-020-00530-2.
- Kvestad I, Taneja S, Upadhyay RP, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin B12, Folate, and Cognition in 6- to 9-Year-Olds: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Mar;145(3):e20192316. doi: 10.1542/peds.2019-2316. Epub 2020 Feb 4.
- Winje BA, Kvestad I, Krishnamachari S, Manji K, Taneja S, Bellinger DC, Bhandari N, Bisht S, Darling AM, Duggan CP, Fawzi W, Hysing M, Kumar T, Kurpad AV, Sudfeld CR, Svensen E, Thomas S, Strand TA. Does early vitamin B12 supplementation improve neurodevelopment and cognitive function in childhood and into school age: a study protocol for extended follow-ups from randomised controlled trials in India and Tanzania. BMJ Open. 2018 Feb 22;8(2):e018962. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018962.
- Chowdhury R, Taneja S, Bhandari N, Kvestad I, Strand TA, Bhan MK. Vitamin-D status and neurodevelopment and growth in young north Indian children: a secondary data analysis. Nutr J. 2017 Sep 18;16(1):59. doi: 10.1186/s12937-017-0285-y.
- Kumar T, Taneja S, Sachdev HPS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Supplementation of vitamin B12 or folic acid on hemoglobin concentration in children 6-36 months of age: A randomized placebo controlled trial. Clin Nutr. 2017 Aug;36(4):986-991. doi: 10.1016/j.clnu.2016.07.002. Epub 2016 Jul 18.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RCN172226
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .