- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00717730
Foolihappo ja B12-vitamiini nuorilla intialaisilla lapsilla
Foolihapon ja B12-vitamiinin rutiininomainen antaminen lasten infektioiden estämiseksi nuorilla intialaisilla lapsilla
Hypoteesi: Kahden suositellun päivittäisen foolihappoannoksen (RDA) täydentäminen B12-vitamiinin samanaikaisen antamisen kanssa tai ilman sitä vähentää akuuttien alempien hengitystieinfektioiden (ALRI), kliinisen keuhkokuumeen ja ripulin määrää.
Suunnittelu/menetelmät Suoritamme ennaltaehkäisevän satunnaistetun lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen foolihapon ja B12-vitamiinin lisäravinteesta 1000 lapsella, jotka ovat iältään 6–30 kuukauden ikäisiä alhaisen tai keskitulotason sosioekonomisessa ympäristössä New Delhissä, Intiassa. 6-30 kuukauden ikäiset lapset tunnistetaan kyselyllä. Tukikelpoiset ja halukkaat 6–30 kuukauden ikäiset lapset satunnaistetaan neljään hoitoryhmään. Tutkimuslääkäri/ohjaaja hankkii kokeen rekisteröinnin tietoisen suostumuksen. Ilmoittautumisen yhteydessä täytetään peruslomake ja mitataan lapsen paino ja pituus. Perusverinäytteitä kerätään. Lisäravinteita annetaan päivittäin 6 kuukauden ajan. Sairastavuus varmistetaan kenttätyöntekijöiden kotikäynneillä joka toinen viikko.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkokuume ja ripuli ovat johtavia kehitysmaiden pienten lasten huonon terveyden ja kuoleman syitä.
Monet näistä lapsista eivät saa riittävästi useita vitamiineja ja kivennäisaineita. Folaatti ja B12-vitamiini ovat tärkeitä immuunijärjestelmän normaalille toiminnalle. Näiden vitamiinien puutteet ovat usein osa yleistä aliravitsemusta ja saattavat olla vastuussa aliravittujen lasten liiallisesta sairastumisesta ja kuolleisuudesta. Äskettäisessä kohorttitutkimuksessa, johon osallistui lähes 2 500 intialaista lasta, osoitimme, että niillä, joilla oli huono folaattistatus, oli korkeampi ripuli ja keuhkokuume. Tämä tutkimus osoitti myös, että lapsilla, joita ei ollut imetetty, oli huono folaattitila ja analyysimme viittaavat siihen, että imetyksen vaikutus hengitys- ja maha-suolikanavan infektioiden ehkäisyyn voisi selittää rintamaidon folaattipitoisuudella. Havainto, että huono folaatin tila liittyy lisääntyneeseen herkkyyteen lasten infektioille, on vahvistettava hyvin suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa populaatioissa, joissa folaatin puutos on yleistä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö päivittäinen lisäys 2 suositeltua folaatti- tai B12-vitamiiniannosta tai molempia akuuttien alahengitystieinfektioiden ja ripulin ilmaantuvuutta. Mittaamme myös, parantaako lisäravinteen saaneiden lasten painoa ja pituutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia
- Society for Essential Health Action and Training
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 6-30 kuukautta
- Joko seksiä
- Todennäköisesti asuu alueella seuraavat 6 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Vakava systeeminen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
- Vaikea aliravitsemus, eli paino pituuteen nähden < -3 z WHO:n standardin mukaista tälle ikäryhmälle. Eettisistä syistä nämä lapset tarvitsevat hivenravintolisää ja riittävää lääketieteellistä hoitoa.
- Ei suostumus
- Foolihappoa ja B12-vitamiinia sisältävien vitamiinilisien nauttiminen.
- Vaikea anemia (Hb < 7 g/dl).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: A
Placebo-ravintolisä
|
Placebo ilman vaikuttavia aineita
|
KOKEELLISTA: B
Foolihappo
|
150 µg/vrk 6 kuukauden ajan yli 11 kuukauden ikäisille lapsille ja 80 µg 6-11 kuukauden aikana.
Muut nimet:
|
KOKEELLISTA: C
B12-vitamiini
|
1,8 µg/vrk 6 kuukauden ajan yli 11 kuukauden ikäisille lapsille ja 0,5 µg 6-11 kuukauden aikana.
Muut nimet:
|
KOKEELLISTA: D
Foolihappo ja B12-vitamiini
|
Foolihappo 150 µg/vrk 6 kuukauden ajan yli 11 kuukauden ikäisillä lapsilla ja 80 µg 6-11 kuukauden ikäisillä lapsilla B12-vitamiini 1,8 µg/vrk 6 kuukauden ajan yli 11 kuukauden ikäisillä lapsilla ja 0,5 µg 6-11 kuukauden ikäisillä lapsilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Ripuli (kaikki, vaikea, pitkittynyt) ja keuhkokuume (ALRI, kliininen keuhkokuume) jaksojen lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Ripulin esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kasvu (pituus iän mukaan, paino iän mukaan ja pituus painon mukaan)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat (oksentelu ja vatsakipu)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Muutokset folaatin, B12-vitamiinin, metyylimalonihapon ja homokysteiinin pitoisuudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Kehityksen virstanpylväät
Aikaikkuna: Lopeta tutkimus, eli 6 kuukauden B12-vitamiinin ja/tai foolihapon annon jälkeen
|
Kehityksen virstanpylväät.
Kehityksen virstanpylväät mitataan ASQ-3:lla.
ASQ-3 on helposti hallittava ja kattava tarkistuslista, joka koostuu 30 kohdasta, jotka mittaavat taitoja 5 eri alalla; Viestintä, bruttomoottori, hienomoottori, henkilökohtainen-sosiaalinen ja ongelmanratkaisu.
Kyselylomakkeet on jaettu kahden kuukauden välein käytettäväksi 4–60 kuukauden ikäisten lasten kanssa, ja pistemäärät ovat normaaleja, jotka osoittavat, kehittyvätkö lapset iän mukaisesti.
|
Lopeta tutkimus, eli 6 kuukauden B12-vitamiinin ja/tai foolihapon annon jälkeen
|
Mittaa keuhkokuumeen ilmaantuvuuden ja plasman mannoosia sitovan lektiinin (MBL) pitoisuuden välinen yhteys
Aikaikkuna: Perusverinäytteitä
|
Perusverinäytteitä
|
|
Mittaa altistuminen Cryptosporidium spp
Aikaikkuna: Perusverinäytteitä
|
Mittaamme altistumisen Cryptosporidium spp. 6–30 kuukauden ikäisillä intialaisilla lapsilla mittaamalla vasta-aineet yhdistelmä-gp15:lle, konservoituneelle pintaproteiinille lähtötilanteessa otetuista plasmanäytteistä.
|
Perusverinäytteitä
|
Mittaa yhteys Cryptosporidiumin vasta-ainevasteen ja plasman MBL:n välillä
Aikaikkuna: Perusverinäytteitä
|
Perusverinäytteitä
|
|
Vertaa plasman MBL:n muutosta interventioryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vertaamme plasman MBL:n muutosta niiden välillä, joille on annettu 2 RDA B12-vitamiinia ja/tai foolihappoa lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä 256 lapsen osanäytteessä.
|
6 kuukautta
|
D-vitamiinin tila
Aikaikkuna: Perusverinäytteitä
|
Mittaamme D-vitamiinin (25-hydroksi-D-vitamiini) kaikilta lapsilta lähtötilanteessa kuvaamaan D-vitamiinin tilaa ja osuutta D-vitamiinin puutteesta.
|
Perusverinäytteitä
|
D-vitamiinin tila ja hengitystieinfektioiden riski
Aikaikkuna: Perusnäytteet ja 6 kuukauden seuranta
|
Mittaamme D-vitamiinin tilan lähtötilanteessa ja arvioimme, missä määrin se ennustaa myöhempien hengitystieinfektioiden riskiä seuraavan 6 kuukauden aikana.
|
Perusnäytteet ja 6 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tor A Strand, MD, PhD, University of Bergen
- Päätutkija: Sunita Taneja, MBBS, PhD, Society for Essential Health Action and Training
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Strand TA, Taneja S, Bhandari N, Refsum H, Ueland PM, Gjessing HK, Bahl R, Schneede J, Bhan MK, Sommerfelt H. Folate, but not vitamin B-12 status, predicts respiratory morbidity in north Indian children. Am J Clin Nutr. 2007 Jul;86(1):139-44. doi: 10.1093/ajcn/86.1.139.
- Allen LH. Multiple micronutrients in pregnancy and lactation: an overview. Am J Clin Nutr. 2005 May;81(5):1206S-1212S. doi: 10.1093/ajcn/81.5.1206.
- Smith AD, Kim YI, Refsum H. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):517-33. doi: 10.1093/ajcn/87.3.517.
- Sazawal S, Dhingra U, Dhingra P, Hiremath G, Kumar J, Sarkar A, Menon VP, Black RE. Effects of fortified milk on morbidity in young children in north India: community based, randomised, double masked placebo controlled trial. BMJ. 2007 Jan 20;334(7585):140. doi: 10.1136/bmj.39035.482396.55. Epub 2006 Nov 28.
- Tielsch JM, Khatry SK, Stoltzfus RJ, Katz J, LeClerq SC, Adhikari R, Mullany LC, Shresta S, Black RE. Effect of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on preschool child mortality in southern Nepal: community-based, cluster-randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):144-52. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67963-4.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Spiegelman D, Urassa EJ, McGrath N, Mwakagile D, Antelman G, Mbise R, Herrera G, Kapiga S, Willett W, Hunter DJ. Randomised trial of effects of vitamin supplements on pregnancy outcomes and T cell counts in HIV-1-infected women in Tanzania. Lancet. 1998 May 16;351(9114):1477-82. doi: 10.1016/s0140-6736(98)04197-x.
- Sazawal S, Black RE, Ramsan M, Chwaya HM, Stoltzfus RJ, Dutta A, Dhingra U, Kabole I, Deb S, Othman MK, Kabole FM. Effects of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on admission to hospital and mortality in preschool children in a high malaria transmission setting: community-based, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):133-43. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67962-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jan 28;367(9507):302.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Urassa W, Hertzmark E, Petraro P, Willett WC, Spiegelman D. Vitamins and perinatal outcomes among HIV-negative women in Tanzania. N Engl J Med. 2007 Apr 5;356(14):1423-31. doi: 10.1056/NEJMoa064868.
- Tamura T, Yoshimura Y, Arakawa T. Human milk folate and folate status in lactating mothers and their infants. Am J Clin Nutr. 1980 Feb;33(2):193-7. doi: 10.1093/ajcn/33.2.193.
- Khambalia A, Latulippe ME, Campos C, Merlos C, Villalpando S, Picciano MF, O'connor DL. Milk folate secretion is not impaired during iron deficiency in humans. J Nutr. 2006 Oct;136(10):2617-24. doi: 10.1093/jn/136.10.2617.
- Chowdhury R, Taneja S, Kvestad I, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin D status in early childhood is not associated with cognitive development and linear growth at 6-9 years of age in North Indian children: a cohort study. Nutr J. 2020 Feb 10;19(1):14. doi: 10.1186/s12937-020-00530-2.
- Kvestad I, Taneja S, Upadhyay RP, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin B12, Folate, and Cognition in 6- to 9-Year-Olds: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Mar;145(3):e20192316. doi: 10.1542/peds.2019-2316. Epub 2020 Feb 4.
- Winje BA, Kvestad I, Krishnamachari S, Manji K, Taneja S, Bellinger DC, Bhandari N, Bisht S, Darling AM, Duggan CP, Fawzi W, Hysing M, Kumar T, Kurpad AV, Sudfeld CR, Svensen E, Thomas S, Strand TA. Does early vitamin B12 supplementation improve neurodevelopment and cognitive function in childhood and into school age: a study protocol for extended follow-ups from randomised controlled trials in India and Tanzania. BMJ Open. 2018 Feb 22;8(2):e018962. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018962.
- Chowdhury R, Taneja S, Bhandari N, Kvestad I, Strand TA, Bhan MK. Vitamin-D status and neurodevelopment and growth in young north Indian children: a secondary data analysis. Nutr J. 2017 Sep 18;16(1):59. doi: 10.1186/s12937-017-0285-y.
- Kumar T, Taneja S, Sachdev HPS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Supplementation of vitamin B12 or folic acid on hemoglobin concentration in children 6-36 months of age: A randomized placebo controlled trial. Clin Nutr. 2017 Aug;36(4):986-991. doi: 10.1016/j.clnu.2016.07.002. Epub 2016 Jul 18.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RCN172226
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico