- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00717730
Folsyre og vitamin B12 hos små indiske barn
Rutinemessig administrering av folsyre og vitamin B12 for å forhindre barneinfeksjoner hos små indiske barn
Hypotese: Tilskudd av to anbefalte daglige doser (RDA) av folsyre med eller uten samtidig administrering av vitamin B12 reduserer forekomsten av akutte nedre luftveisinfeksjoner (ALRI), klinisk lungebetennelse og diaré.
Design/metoder Vi vil gjennomføre en forebyggende, randomisert placebokontrollert klinisk studie av tilskudd av folsyre og vitamin B12 hos 1000 barn i alderen 6 til 30 måneder som lever i en sosioøkonomisk setting med lav til middels inntekt i New Delhi, India. Barn i alderen 6-30 måneder vil bli identifisert gjennom en spørreundersøkelse. Kvalifiserte og villige Barn i alderen 6-30 måneder vil bli randomisert til 4 behandlingsgrupper. Informert samtykke for forsøk på registrering vil bli innhentet av studielegen/veilederen. Ved påmelding vil et grunnlinjeskjema fylles ut og barnets vekt og lengde tas. Baseline blodprøver vil bli samlet inn. Tilskuddene vil bli gitt daglig i 6 måneder. Sykelighet vil bli konstatert gjennom annenhver uke hjemmebesøk av feltarbeidere.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lungebetennelse og diaré er blant de viktigste årsakene til dårlig helse og død hos små barn i utviklingsland.
Mange av disse barna har utilstrekkelig inntak av flere vitaminer og mineraler. Folat og vitamin B12 er viktig for normal funksjon av immunsystemet. Mangel på disse vitaminene er ofte en del av generell underernæring og kan være ansvarlig for overflødig sykelighet og dødelighet hos underernærte barn. I en nylig kohortstudie på nesten 2500 indiske barn viste vi at de med dårlig folatstatus hadde høyere forekomst av diaré og lungebetennelse. Denne studien viste også at barn som ikke ble ammet hadde dårlig folatstatus og våre analyser antydet at effekten av amming for å forebygge luftveis- og mage-tarminfeksjoner kunne forklares med folatinnholdet i morsmelk. Funnet om at dårlig folatstatus er relatert til økt mottakelighet for barneinfeksjoner må bekreftes i godt utførte kliniske studier i populasjoner der folatmangel er utbredt.
Denne studien tar sikte på å undersøke om daglig tilskudd av 2 anbefalte doser folat eller vitamin B12 eller begge deler vil redusere forekomsten av akutte nedre luftveisinfeksjoner og diaré. Vi vil også måle om tilskuddet forbedrer vekten og lengden på tilskuddsbarn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India
- Society for Essential Health Action and Training
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 6 til 30 måneder
- Enten kjønn
- Sannsynligvis bosatt i området de neste 6 månedene
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig systemisk sykdom som krever sykehusinnleggelse
- Alvorlig underernæring, dvs. vekt for høyde < -3 z av WHO-standarden for denne aldersgruppen. Av etiske grunner trenger disse barna tilskudd av mikronæringsstoffer og tilstrekkelig medisinsk behandling.
- Ikke samtykke
- Inntak av vitamintilskudd som inkluderer folsyre og vitamin B12.
- Alvorlig anemi (Hb < 7 g/dL).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: EN
Placebo kosttilskudd
|
Placebo uten aktive ingredienser
|
EKSPERIMENTELL: B
Folsyre
|
150 µgm/dag i 6 måneder hos barn eldre enn 11 måneder og 80 µgm på 6 til 11 måneder.
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: C
Vitamin B12
|
1,8 µg/dag i 6 måneder hos barn eldre enn 11 måneder og 0,5 µg på 6 til 11 måneder.
Andre navn:
|
EKSPERIMENTELL: D
Folsyre og vitamin B12
|
Folsyre 150µgm/dag i 6 måneder hos barn eldre enn 11 måneder og 80µgm på 6 til 11 måneder vitamin B12 1,8µgm/dag i 6 måneder hos barn eldre enn 11 måneder og 0,5µgm på 6 til 11 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antall episoder diaré (alle, alvorlige, langvarige) og lungebetennelse (ALRI, Clinical pneumonia)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Forekomst av diaré
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vekst (lengde for alder, vekt for alder og lengde for vekt)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Bivirkninger (oppkast og ubehag i magen)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Endringer i folat, vitamin B12, metylmalonsyre og homocysteinkonsentrasjon
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Utviklingsmessige milepæler
Tidsramme: Avslutt studie, dvs. etter 6 måneder med vitamin B12 og/eller folsyreadministrasjon
|
Utviklingsmessige milepæler.
Utviklingsmilepælene vil bli målt ved hjelp av ASQ-3.
ASQ-3 er en lett administrert og omfattende sjekkliste som består av 30 elementer som måler ferdigheter i 5 forskjellige domener; Kommunikasjon, grovmotorisk, finmotorisk, personlig-sosial og problemløsende.
Spørreskjemaene er delt inn i to-måneders intervaller for bruk med barn 4-60 måneder, og skårer er normert for å indikere om barn utvikler seg alderssvarende.
|
Avslutt studie, dvs. etter 6 måneder med vitamin B12 og/eller folsyreadministrasjon
|
Mål sammenhengen mellom forekomst av lungebetennelse og konsentrasjonen av plasma mannosebindende lektin (MBL).
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Baseline blodprøver
|
|
Mål eksponeringen for Cryptosporidium spp
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Vi vil måle eksponeringen for Cryptosporidium spp. hos indiske barn i alderen 6-30 måneder ved måling av antistoffer mot rekombinant gp15, et konservert overflateprotein i plasmaprøver tatt ved baseline.
|
Baseline blodprøver
|
Mål assosiasjonen mellom antistoffresponsen mot Cryptosporidium og plasma MBL
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Baseline blodprøver
|
|
Sammenlign endringen i plasma MBL mellom intervensjonsgruppene
Tidsramme: 6 måneder
|
Vi vil sammenligne endringen i plasma-MBL mellom de som har fått 2 RDA vitamin B12 og/eller folsyre med de som fikk placebo i en delprøve på 256 barn.
|
6 måneder
|
Vitamin D status
Tidsramme: Baseline blodprøver
|
Vi vil måle vitamin D (25-hydroksy vitamin D) hos alle barn ved baseline for å beskrive vitamin D-status og andelen med vitamin D-mangel.
|
Baseline blodprøver
|
Vitamin D-status og risiko for luftveisinfeksjoner
Tidsramme: Utgangsprøver og 6 måneders oppfølging
|
Vi vil måle vitamin D-status ved baseline og vurdere i hvilken grad den predikerer risikoen for påfølgende luftveisinfeksjoner i løpet av de neste 6 månedene.
|
Utgangsprøver og 6 måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tor A Strand, MD, PhD, University of Bergen
- Hovedetterforsker: Sunita Taneja, MBBS, PhD, Society for Essential Health Action and Training
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Taneja S, Bhandari N, Strand TA, Sommerfelt H, Refsum H, Ueland PM, Schneede J, Bahl R, Bhan MK. Cobalamin and folate status in infants and young children in a low-to-middle income community in India. Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1302-9. doi: 10.1093/ajcn/86.5.1302.
- Strand TA, Taneja S, Bhandari N, Refsum H, Ueland PM, Gjessing HK, Bahl R, Schneede J, Bhan MK, Sommerfelt H. Folate, but not vitamin B-12 status, predicts respiratory morbidity in north Indian children. Am J Clin Nutr. 2007 Jul;86(1):139-44. doi: 10.1093/ajcn/86.1.139.
- Allen LH. Multiple micronutrients in pregnancy and lactation: an overview. Am J Clin Nutr. 2005 May;81(5):1206S-1212S. doi: 10.1093/ajcn/81.5.1206.
- Smith AD, Kim YI, Refsum H. Is folic acid good for everyone? Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):517-33. doi: 10.1093/ajcn/87.3.517.
- Sazawal S, Dhingra U, Dhingra P, Hiremath G, Kumar J, Sarkar A, Menon VP, Black RE. Effects of fortified milk on morbidity in young children in north India: community based, randomised, double masked placebo controlled trial. BMJ. 2007 Jan 20;334(7585):140. doi: 10.1136/bmj.39035.482396.55. Epub 2006 Nov 28.
- Tielsch JM, Khatry SK, Stoltzfus RJ, Katz J, LeClerq SC, Adhikari R, Mullany LC, Shresta S, Black RE. Effect of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on preschool child mortality in southern Nepal: community-based, cluster-randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):144-52. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67963-4.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Spiegelman D, Urassa EJ, McGrath N, Mwakagile D, Antelman G, Mbise R, Herrera G, Kapiga S, Willett W, Hunter DJ. Randomised trial of effects of vitamin supplements on pregnancy outcomes and T cell counts in HIV-1-infected women in Tanzania. Lancet. 1998 May 16;351(9114):1477-82. doi: 10.1016/s0140-6736(98)04197-x.
- Sazawal S, Black RE, Ramsan M, Chwaya HM, Stoltzfus RJ, Dutta A, Dhingra U, Kabole I, Deb S, Othman MK, Kabole FM. Effects of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on admission to hospital and mortality in preschool children in a high malaria transmission setting: community-based, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006 Jan 14;367(9505):133-43. doi: 10.1016/S0140-6736(06)67962-2. Erratum In: Lancet. 2006 Jan 28;367(9507):302.
- Fawzi WW, Msamanga GI, Urassa W, Hertzmark E, Petraro P, Willett WC, Spiegelman D. Vitamins and perinatal outcomes among HIV-negative women in Tanzania. N Engl J Med. 2007 Apr 5;356(14):1423-31. doi: 10.1056/NEJMoa064868.
- Tamura T, Yoshimura Y, Arakawa T. Human milk folate and folate status in lactating mothers and their infants. Am J Clin Nutr. 1980 Feb;33(2):193-7. doi: 10.1093/ajcn/33.2.193.
- Khambalia A, Latulippe ME, Campos C, Merlos C, Villalpando S, Picciano MF, O'connor DL. Milk folate secretion is not impaired during iron deficiency in humans. J Nutr. 2006 Oct;136(10):2617-24. doi: 10.1093/jn/136.10.2617.
- Chowdhury R, Taneja S, Kvestad I, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin D status in early childhood is not associated with cognitive development and linear growth at 6-9 years of age in North Indian children: a cohort study. Nutr J. 2020 Feb 10;19(1):14. doi: 10.1186/s12937-020-00530-2.
- Kvestad I, Taneja S, Upadhyay RP, Hysing M, Bhandari N, Strand TA. Vitamin B12, Folate, and Cognition in 6- to 9-Year-Olds: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Mar;145(3):e20192316. doi: 10.1542/peds.2019-2316. Epub 2020 Feb 4.
- Winje BA, Kvestad I, Krishnamachari S, Manji K, Taneja S, Bellinger DC, Bhandari N, Bisht S, Darling AM, Duggan CP, Fawzi W, Hysing M, Kumar T, Kurpad AV, Sudfeld CR, Svensen E, Thomas S, Strand TA. Does early vitamin B12 supplementation improve neurodevelopment and cognitive function in childhood and into school age: a study protocol for extended follow-ups from randomised controlled trials in India and Tanzania. BMJ Open. 2018 Feb 22;8(2):e018962. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018962.
- Chowdhury R, Taneja S, Bhandari N, Kvestad I, Strand TA, Bhan MK. Vitamin-D status and neurodevelopment and growth in young north Indian children: a secondary data analysis. Nutr J. 2017 Sep 18;16(1):59. doi: 10.1186/s12937-017-0285-y.
- Kumar T, Taneja S, Sachdev HPS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Study Group. Supplementation of vitamin B12 or folic acid on hemoglobin concentration in children 6-36 months of age: A randomized placebo controlled trial. Clin Nutr. 2017 Aug;36(4):986-991. doi: 10.1016/j.clnu.2016.07.002. Epub 2016 Jul 18.
- Kvestad I, Taneja S, Kumar T, Hysing M, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N, Strand TA; Folate and Vitamin B12 Study Group. Vitamin B12 and Folic Acid Improve Gross Motor and Problem-Solving Skills in Young North Indian Children: A Randomized Placebo-Controlled Trial. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0129915. doi: 10.1371/journal.pone.0129915. eCollection 2015.
- Strand TA, Taneja S, Kumar T, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Vitamin B-12, folic acid, and growth in 6- to 30-month-old children: a randomized controlled trial. Pediatrics. 2015 Apr;135(4):e918-26. doi: 10.1542/peds.2014-1848.
- Taneja S, Strand TA, Kumar T, Mahesh M, Mohan S, Manger MS, Refsum H, Yajnik CS, Bhandari N. Folic acid and vitamin B-12 supplementation and common infections in 6-30-mo-old children in India: a randomized placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2013 Sep;98(3):731-7. doi: 10.3945/ajcn.113.059592. Epub 2013 Jul 31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RCN172226
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lungebetennelse
-
University of KentuckyPfizerFullførtMeticillin-resistent Staphylococcal Aureus PneumoniForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtAlvorlige infeksjoner Pneumoni med invasiv ventilasjon i PICUFrankrike
-
Bandim Health ProjectMedical Research Council Unit, The GambiaFullført
-
Asan Medical CenterFullførtIkke-HIV-pasienter med Pneumocystis Jiroveci PneumoniKorea, Republikken
-
M.D. Anderson Cancer CenterFullførtKreft | Akutt leukemi | Respiratoriske syncytiale virusinfeksjoner | Beinmargstransplantasjonsinfeksjon | Infeksjon hos margtransplantasjonsmottakere | Respiratorisk Syncytial Virus PneumoniForente stater
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...FullførtSunn | Kroppssammensetning