Studie imunitní tolerance s Aldurazyme® (Laronidase)
2. června 2014 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Zkouška indukce antigen-specifické imunitní tolerance u pacientů s mukopolysacharidózou I (MPS I), kteří zahajují enzymatickou substituční terapii Aldurazyme® (Laronidáza)
Účelem této studie je zjistit, zda léčba antigen-specifickým imunosupresivem může snížit nebo zastavit protilátkovou odpověď na laronidázu (Aldurazyme®) během enzymatické substituční terapie laronidázou u účastníků těžké mukopolysacharidózy I (MPS I).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie
- HCPA
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Moscow Research Institute for Pediatrics and Children Surgery
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem je vyžadován písemný informovaný souhlas rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců). (Od rodiče (rodičů) bude vyžadován samostatný informovaný souhlas s jejich genotypizací, která je nezávislá na zařazení)
- Rodiče nebo zákonní zástupci účastníka umožňují účast jejich dítěte a jsou ochotni a schopni dodržet zkušební postupy
- Účastník musí být v době zápisu do 5 let včetně
- Klinická diagnóza těžkého (Hurlerova) fenotypu MPS I
- Potvrzená přítomnost 2 nesmyslných mutací v genu alfa-L-iduronidázy (IDUA) (tj. složená heterozygotnost nebo homozygotnost). Pro účely registrace může být genotypizace provedena místní laboratoří. Pokud místní laboratoř neprovádí genotypizaci, odebere se vzorek pro analýzu v centrální laboratoři před zařazením
- Zdokumentovaný nedostatek IDUA s fibroblasty, plazmou, sérem, leukocyty nebo sušenými krevními skvrnami test aktivity enzymu IDUA
Kritéria vyloučení:
- Účastník má klinicky významné orgánové onemocnění zahrnující: kardiovaskulární, jaterní, plicní, neurologické nebo ledvinové onemocnění, jiné závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího znemožňují účast ve studii nebo potenciálně snižují přežití
- Účastník již dříve podstoupil léčbu laronidázou
- Účastník má známou závažnou přecitlivělost na jakoukoli pomocnou látku aplikačního roztoku pro laronidázu nebo na kterýkoli z dalších zkoumaných léků používaných ve studii
- Účastník podstoupil transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), bez ohledu na výsledek, nebo se o takové transplantaci v současné době uvažuje. Pokud se rodina později rozhodne získat HSCT, účastník bude ze studie vyřazen
- Účastník obdržel testovaný produkt během 30 dnů před registrací
- Účastník má předchozí léčbu v jakémkoli experimentálním protokolu (například injekce fibroblastů), která by mohla potenciálně indukovat protilátky proti laronidáze nebo by mohla ovlivnit interpretaci protilátkové odpovědi účastníka na laronidázu.
- Účastník obdržel očkování během 1 měsíce před zařazením nebo není ochoten odložit očkování během období indukce tolerance ve studii
- Účastník je homozygotní pro deficit thiopurin methyltransferázy (TPMT), jak je určeno genotypem (přítomnost 2 známých nulových alel pro TPMT) nebo fenotypem (téměř úplné absence aktivity enzymu TPMT)
- Účastník má v minulosti tuberkulózu nebo pozitivní test na latentní tuberkulózní infekci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Období indukce tolerance (TIP): Cyklosporin A (CsA) počínaje dávkou 5 miligramů na kilogram (mg/kg) perorálně třikrát denně až do cílové minimální koncentrace alespoň 350 nanogramů na mililitr (ng/ml) (nejlépe 400 ng/ml ) dosaženo spolu s azathioprinem (Aza) 2,5 mg/kg/den perorálně.
Jakmile bylo dosaženo cílové minimální hladiny CsA a udrženo po dobu alespoň 1 týdne, účastníci dostávali laronidázu 0,058 mg/kg (nízká dávka) jednou týdně intravenózní (IV) infuzi (počínaje dnem 1) až do týdne 12. CsA a Aza byly postupně vysazovány .
Immune Challenge Period (ICP): po TIP se dávka laronidázy zvýšila na 0,12 mg/kg jednou týdně IV infuzí po dobu 1 týdne, poté 0,25 mg/kg jednou týdně IV infuzí po dobu 1 týdne a poté 0,58 mg/kg (plná dávka) jednou týdenní IV infuze až do týdne 39.
|
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV infuze týdně.
Ostatní jména:
Orálně třikrát denně.
Ostatní jména:
Ústně buď každý den pro kohortu 1 nebo každý druhý den pro kohortu 2.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
TIP: CsA počínaje dávkou 6,7 mg/kg orálně třikrát denně až do cílové minimální koncentrace alespoň 350 ng/ml (nejlépe 400 ng/ml) dosažené spolu s Aza 5 mg/kg perorálně každý druhý den.
Jakmile byla dosažena cílová minimální hladina CsA a udržena po dobu alespoň 1 týdne, účastníci dostávali laronidázu 0,058 mg/kg (nízká dávka) jednou týdně IV infuzí (počínaje dnem 1) až do týdne 18. CsA a Aza byly postupně vysazovány.
ICP: po TIP se dávka laronidázy zvýšila na 0,12 mg/kg jednou týdně IV infuzí po dobu 1 týdne, poté 0,25 mg/kg jednou týdně IV infuzí po dobu 1 týdne a poté 0,58 mg/kg (plná dávka) jednou týdně IV infuzí až do výše 45. týden.
|
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV infuze týdně.
Ostatní jména:
Orálně třikrát denně.
Ostatní jména:
Ústně buď každý den pro kohortu 1 nebo každý druhý den pro kohortu 2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli indukce imunitní tolerance
Časové okno: 24 týdnů po zahájení terapie plnou dávkou laronidázy
|
Úspěch indukce imunitní tolerance byl definován jako vývoj titru protilátek proti laronidáze imunoglobulinu G (IgG) menšího nebo rovného (<=) 1:3200 po 24 týdnech podávání plné dávky (0,58 mg/kg) terapie laronidázou.
|
24 týdnů po zahájení terapie plnou dávkou laronidázy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentní snížení hladiny glykosaminoglykanu (uGAG) v moči od výchozího stavu do konce léčby/předčasného vysazení
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby/předčasné vysazení (až 24 týdnů po zahájení terapie plnou dávkou laronidázy)
|
Hladiny glykosaminoglykanu (uGAG) v moči: koncentrace glykosaminoglykanu (GAG) ve vztahu ke kreatininu v moči.
Větší pokles hladiny uGAG znamená větší odezvu.
|
Výchozí stav, konec léčby/předčasné vysazení (až 24 týdnů po zahájení terapie plnou dávkou laronidázy)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. srpna 2008
První zveřejněno (Odhad)
26. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. července 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. června 2014
Naposledy ověřeno
1. června 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Mucinózy
- Mukopolysacharidózy
- Mukopolysacharidóza I
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Azathioprin
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- ALID02307
- 2007-001163-30 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .