Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immuntoleranceundersøgelse med Aldurazyme® (Laronidase)

2. juni 2014 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

Et forsøg med antigenspecifik immuntoleranceinduktion i mucopolysaccharidosis I (MPS I)-patienter, der starter enzymerstatningsterapi med Aldurazyme® (Laronidase)

Formålet med denne undersøgelse er at se, om behandling med et antigenspecifikt immunsuppressivt middel kan mindske eller stoppe et antistofrespons på laronidase (Aldurazyme®) under enzymerstatningsbehandling med laronidase hos deltagere med svær Mucopolysaccharidosis I (MPS I).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der kræves skriftligt informeret samtykke fra forælder(e) eller værge(r), før protokolrelaterede procedurer udføres. (Der vil blive anmodet om et særskilt informeret samtykke fra forældrene til deres genotypebestemmelse, hvilket er uafhængigt af inklusion)
  • Deltagerens forældre eller værge tillader deres barns deltagelse og er villige og i stand til at overholde prøveprocedurer
  • Deltageren skal være til og med fyldt 5 år på tilmeldingstidspunktet
  • Klinisk diagnose af den svære (Hurler) fænotype af MPS I
  • Bekræftet tilstedeværelse af 2 nonsens-mutationer i alfa-L-iduronidase (IDUA) genet (det vil sige sammensat heterozygositet eller homozygositet). Med henblik på indskrivning kan genotypebestemmelse udføres af et lokalt laboratorium. Hvis der ikke udføres genotypebestemmelse af et lokalt laboratorium, indsamles en prøve til analyse af et centralt laboratorium før tilmelding
  • Dokumenteret IDUA-mangel med fibroblast, plasma, serum, leukocyt eller tørret blodplet IDUA enzymaktivitetsanalyse

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en klinisk signifikant organsygdom, herunder: kardiovaskulær, lever-, lunge-, neurologisk eller nyresygdom, anden alvorlig sammenfaldende sygdom eller formildende omstændigheder, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i forsøget eller potentielt mindsker overlevelse
  • Deltageren har tidligere modtaget behandling med laronidase
  • Deltageren har kendt alvorlig overfølsomhed over for hjælpestoffer i leveringsopløsningen for laronidase eller over for et hvilket som helst af de andre forsøgslægemidler, der er brugt i undersøgelsen
  • Deltageren har gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), uanset udfaldet, eller er i øjeblikket under overvejelse for en sådan transplantation. Hvis en familie senere beslutter sig for at opnå HSCT, vil deltageren blive udelukket fra forsøget
  • Deltageren har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding
  • Deltageren har forudgående behandling i enhver eksperimentel protokol (f.eks. fibroblastinjektioner), der potentielt kan inducere antistoffer mod laronidase eller kan påvirke fortolkningen af ​​deltagerens antistofrespons på laronidase
  • Deltageren har modtaget vaccination(er) inden for 1 måned før tilmelding, eller er uvillig til at udskyde vaccinationer under toleranceinduktionsperioden i forsøget
  • Deltageren er homozygot for thiopurin methyltransferase (TPMT) mangel, som bestemt af genotypen (tilstedeværelsen af ​​2 kendte nul-alleler for TPMT) eller fænotypen (næsten fuldstændig fravær af TPMT enzymaktivitet)
  • Deltageren har tidligere haft tuberkulose eller en positiv test for latent tuberkuloseinfektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Tolerance-induktionsperiode (TIP): Cyclosporin A (CsA) startende ved 5 milligram pr. kilogram (mg/kg) oralt tre gange dagligt indtil den ønskede laveste koncentration på mindst 350 nanogram pr. milliliter (ng/mL) (helst 400 ng/mL) ) opnået sammen med azathioprin (Aza) 2,5 mg/kg/dag oralt. Når mål-CsA-dalniveauet var opnået og holdt i mindst 1 uge, modtog deltagerne laronidase 0,058 mg/kg (lavdosis) én gang ugentlig intravenøs (IV) infusion (startende fra dag 1) op til uge 12. CsA og Aza blev gradvist seponeret . Immunbelastningsperiode (ICP): efter TIP øgedes laronidasedosis til 0,12 mg/kg én gang ugentlig IV-infusion i 1 uge efterfulgt af 0,25 mg/kg én gang ugentlig IV-infusion i 1 uge og derefter 0,58 mg/kg (fuld dosis) én gang ugentlig IV-infusion op til uge 39.
Biologisk: Laronidase
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV infusion ugentligt.
Andre navne:
  • Aldurazyme®
Medicin: Cyclosporin A (CsA)
Oralt tre gange dagligt.
Andre navne:
  • Neoral®
Medicin: Azathioprin (Aza)
Mundtligt enten hver dag for kohorte 1 eller hver anden dag for kohorte 2.
Andre navne:
  • Imuran®
Eksperimentel: Kohorte 2
TIP: CsA startende ved 6,7 mg/kg oralt tre gange dagligt, indtil den laveste målkoncentration på mindst 350 ng/mL (fortrinsvis 400 ng/mL) er opnået sammen med Aza 5 mg/kg oralt hver anden dag. Når mål-CsA-dalniveauet var opnået og holdt i mindst 1 uge, modtog deltagerne laronidase 0,058 mg/kg (lavdosis) én gang ugentlig IV-infusion (startende fra dag 1) op til uge 18. CsA og Aza blev gradvist seponeret. ICP: efter TIP øgedes laronidasedosis til 0,12 mg/kg én gang ugentlig IV-infusion i 1 uge efterfulgt af 0,25 mg/kg én gang ugentlig IV-infusion i 1 uge og derefter 0,58 mg/kg (fuld dosis) én gang ugentlig IV-infusion op til Uge 45.
Biologisk: Laronidase
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV infusion ugentligt.
Andre navne:
  • Aldurazyme®
Medicin: Cyclosporin A (CsA)
Oralt tre gange dagligt.
Andre navne:
  • Neoral®
Medicin: Azathioprin (Aza)
Mundtligt enten hver dag for kohorte 1 eller hver anden dag for kohorte 2.
Andre navne:
  • Imuran®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnåede immuntoleranceinduktion
Tidsramme: 24 uger efter start af fulddosis laronidasebehandling
Succes med induktion af immuntolerance blev defineret som udvikling af en anti-laronidase immunoglobulin G (IgG) antistoftiter mindre end eller lig med (<=) 1:3200 efter 24 ugers modtagelse af fulddosis (0,58 mg/kg) laronidasebehandling.
24 uger efter start af fulddosis laronidasebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent reduktion af uringlycosaminoglycan (uGAG) niveau fra baseline til slutningen af ​​behandlingen/tidlig abstinens
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingen/tidlig seponering (op til 24 uger efter start af fulddosis laronidasebehandling)
Urinary Glycosaminoglycan (uGAG) Niveauer: koncentration af glycosaminoglycan (GAG) i forhold til kreatinin i urinen. Et større fald i uGAG-niveau indikerer en større respons.
Baseline, afslutning af behandlingen/tidlig seponering (op til 24 uger efter start af fulddosis laronidasebehandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Samarbejdspartnere

BioMarin/Genzyme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2008

Først opslået (Skøn)

26. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALID02307
  • 2007-001163-30 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis I

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner