Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immuntoleransstudie med Aldurazyme® (Laronidas)

2 juni 2014 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

Ett försök med antigenspecifik immuntoleransinduktion hos patienter med mukopolysackaridos I (MPS I) som initierar enzymersättningsterapi med Aldurazyme® (Laronidas)

Syftet med denna studie är att se om behandling med ett antigenspecifikt immunsuppressivt medel kan minska eller stoppa ett antikroppssvar mot laronidas (Aldurazyme®) under enzymersättningsterapi med laronidas hos deltagare med svår mukopolysackaridos I (MPS I).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • HCPA
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Moscow Research Institute for Pediatrics and Children Surgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 5 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke krävs från föräldern/föräldrarna eller vårdnadshavare innan några protokollrelaterade procedurer utförs. (Ett separat informerat samtycke kommer att begäras från föräldern/föräldrarna för deras genotypning, vilket är oberoende av inkluderingen)
  • Deltagarens förälder eller vårdnadshavare tillåter sitt barns deltagande och är villiga och kan följa prövningsförfaranden
  • Deltagaren ska vara upp till och med 5 år vid anmälningstillfället
  • Klinisk diagnos av den svåra (Hurler) fenotypen av MPS I
  • Bekräftad närvaro av 2 nonsensmutationer i alfa-L-iduronidas (IDUA) genen (det vill säga sammansatt heterozygositet eller homozygositet). För registreringsändamål kan genotypning utföras av ett lokalt laboratorium. Om ingen genotypning utförs av ett lokalt laboratorium, samlas ett prov in för analys av ett centrallaboratorium innan inskrivning
  • Dokumenterad IDUA-brist med fibroblast-, plasma-, serum-, leukocyt- eller torkade blodfläckar IDUA enzymaktivitetsanalys

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har en kliniskt signifikant organsjukdom inklusive: kardiovaskulär, lever-, lung-, neurologisk eller njursjukdom, annan allvarlig interkurrent sjukdom eller förmildrande omständigheter som, enligt utredarens åsikt, utesluter deltagande i prövningen eller potentiellt minskar överlevnaden
  • Deltagaren har tidigare fått behandling med laronidas
  • Deltagaren har känd allvarlig överkänslighet mot något hjälpämne i leveranslösningen för laronidas eller mot något av de andra prövningsläkemedlen som används i studien
  • Deltagaren har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), oavsett utfall, eller är för närvarande under övervägande för en sådan transplantation. Om en familj senare bestämmer sig för att skaffa HSCT, kommer deltagaren att avbrytas från försöket
  • Deltagaren har fått en undersökningsprodukt inom 30 dagar före registreringen
  • Deltagaren har tidigare behandling i något experimentellt protokoll (till exempel fibroblastinjektioner) som potentiellt kan inducera antikroppar mot laronidas eller kan påverka tolkningen av deltagarens antikroppssvar mot laronidas
  • Deltagaren har fått vaccination(er) inom 1 månad före registreringen, eller är ovillig att skjuta upp vaccinationer under toleransinduktionsperioden i försöket
  • Deltagaren är homozygot för tiopurinmetyltransferas (TPMT)-brist, som bestäms av genotypen (närvaron av 2 kända nollalleler för TPMT) eller fenotyp (nästan fullständig frånvaro av TPMT-enzymaktivitet)
  • Deltagaren har tidigare haft tuberkulos eller ett positivt test för latent tuberkulosinfektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Toleransinduktionsperiod (TIPS): Cyklosporin A (CsA) med start vid 5 milligram per kilogram (mg/kg) oralt tre gånger dagligen tills målkoncentrationen är minst 350 nanogram per milliliter (ng/ml) (helst 400 ng/mL) ) uppnås tillsammans med azatioprin (Aza) 2,5 mg/kg/dag oralt. När mål-CsA-dalnivån uppnåtts och bibehållits i minst 1 vecka, fick deltagarna laronidas 0,058 mg/kg (låg dos) en gång i veckan intravenös (IV) infusion (med början från dag 1) upp till vecka 12. CsA och Aza avbröts gradvis. . Immunutmaningsperiod (ICP): efter TIPS ökade laronidasdosen till 0,12 mg/kg en gång i veckan IV-infusion under 1 vecka följt av 0,25 mg/kg en gång i veckan IV-infusion i 1 vecka och sedan 0,58 mg/kg (full dos) en gång veckovis IV-infusion upp till vecka 39.
Biologisk: Laronidas
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV infusion varje vecka.
Andra namn:
  • Aldurazyme®
Läkemedel: Cyklosporin A (CsA)
Oralt tre gånger dagligen.
Andra namn:
  • Neoral®
Läkemedel: Azatioprin (Aza)
Muntligt antingen varje dag för Cohort 1 eller varannan dag för Cohort 2.
Andra namn:
  • Imuran®
Experimentell: Kohort 2
TIPS: CsA med start vid 6,7 mg/kg oralt tre gånger dagligen tills målkoncentrationen på minst 350 ng/ml (helst 400 ng/ml) uppnåtts tillsammans med Aza 5 mg/kg oralt varannan dag. När mål-CsA-dalnivån uppnåtts och bibehållits i minst 1 vecka, fick deltagarna laronidas 0,058 mg/kg (låg dos) en gång i veckan IV-infusion (med början från dag 1) upp till vecka 18. CsA och Aza avbröts gradvis. ICP: efter TIPS ökade laronidasdosen till 0,12 mg/kg en gång i veckan IV-infusion under 1 vecka följt av 0,25 mg/kg en gång i veckan IV-infusion i 1 vecka och sedan 0,58 mg/kg (full dos) en gång i veckan IV-infusion upp till Vecka 45.
Biologisk: Laronidas
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV infusion varje vecka.
Andra namn:
  • Aldurazyme®
Läkemedel: Cyklosporin A (CsA)
Oralt tre gånger dagligen.
Andra namn:
  • Neoral®
Läkemedel: Azatioprin (Aza)
Muntligt antingen varje dag för Cohort 1 eller varannan dag för Cohort 2.
Andra namn:
  • Imuran®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnådde immuntoleransinduktion
Tidsram: 24 veckor efter start av fulldosbehandling med laronidas
Framgång för induktion av immuntolerans definierades som utveckling av en anti-laronidas-immunoglobulin G (IgG)-antikroppstiter mindre än eller lika med (<=) 1:3200 efter 24 veckors behandling med full dos (0,58 mg/kg) laronidas.
24 veckor efter start av fulldosbehandling med laronidas

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell minskning av uringlykosaminoglykannivån (uGAG) från baslinjen till slutet av behandlingen/tidigt uttag
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut/tidigt utsättande (upp till 24 veckor efter start av fulldosbehandling med laronidas)
Urinary Glycosaminoglycan (uGAG) Nivåer: koncentration av glykosaminoglykan (GAG) i förhållande till kreatinin i urinen. En större minskning av uGAG-nivån indikerar ett större svar.
Baslinje, behandlingsslut/tidigt utsättande (upp till 24 veckor efter start av fulldosbehandling med laronidas)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Samarbetspartners

BioMarin/Genzyme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2008

Första postat (Uppskatta)

26 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 juli 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2014

Senast verifierad

1 juni 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALID02307
  • 2007-001163-30 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Laronidas

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera