Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie tolerancji immunologicznej z użyciem Aldurazyme® (laronidaza)

2 czerwca 2014 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Próba indukcji antygenowo-specyficznej tolerancji immunologicznej u pacjentów z mukopolisacharydozą I (MPS I) rozpoczynających enzymatyczną terapię zastępczą za pomocą Aldurazyme® (laronidaza)

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy leczenie antygenowo swoistym lekiem immunosupresyjnym może zmniejszyć lub zatrzymać odpowiedź przeciwciał na laronidazę (Aldurazyme®) podczas enzymatycznej terapii zastępczej laronidazą u pacjentów z ciężką mukopolisacharydozą I (MPS I).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Porto Alegre, Brazylia
        • HCPA
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Moscow Research Institute for Pediatrics and Children Surgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem wymagana jest pisemna świadoma zgoda rodziców lub opiekunów prawnych. (Oddzielna świadoma zgoda będzie wymagana od rodzica (rodziców) na ich genotypowanie, które jest niezależne od włączenia)
  • Rodzice lub opiekunowie prawni uczestnika wyrażają zgodę na udział dziecka oraz są chętni i zdolni do przestrzegania procedur próbnych
  • W momencie rejestracji uczestnik musi mieć ukończone 5 lat włącznie
  • Rozpoznanie kliniczne ciężkiego (Hurler) fenotypu MPS I
  • Potwierdzona obecność 2 nonsensownych mutacji w genie alfa-L-iduronidazy (IDUA) (czyli złożona heterozygotyczność lub homozygotyczność). W celu rejestracji genotypowanie może być przeprowadzone przez lokalne laboratorium. Jeśli lokalne laboratorium nie przeprowadza genotypowania, próbka jest pobierana do analizy przez laboratorium centralne przed rejestracją
  • Udokumentowany niedobór IDUA za pomocą fibroblastów, osocza, surowicy, leukocytów lub wysuszonej plamki krwi w teście aktywności enzymu IDUA

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę narządową, w tym: chorobę układu sercowo-naczyniowego, wątroby, płuc, neurologiczną lub nerek, inną poważną współistniejącą chorobę lub okoliczności łagodzące, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu lub potencjalnie zmniejszają przeżycie
  • Uczestnik był wcześniej leczony laronidazą
  • U uczestnika występowała ciężka nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą roztworu do podawania laronidazy lub na jakikolwiek inny badany lek stosowany w badaniu
  • Uczestnik przeszedł przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), niezależnie od wyniku, lub jest obecnie rozważany taki przeszczep. Jeśli później rodzina zdecyduje się na HSCT, uczestnik zostanie wycofany z badania
  • Uczestnik otrzymał produkt testowy w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację
  • Uczestnik przeszedł wcześniej leczenie w ramach dowolnego protokołu eksperymentalnego (na przykład zastrzyki z fibroblastów), które mogą potencjalnie indukować przeciwciała przeciwko laronidazie lub mogą wpływać na interpretację odpowiedzi przeciwciał uczestnika na laronidazę
  • Uczestnik otrzymał szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania lub nie chce odłożyć szczepień w okresie wprowadzania tolerancji w badaniu
  • Uczestnik jest homozygotą pod względem niedoboru metylotransferazy tiopuryny (TPMT), co określono na podstawie genotypu (obecność 2 znanych alleli zerowych dla TPMT) lub fenotypu (prawie całkowity brak aktywności enzymu TPMT)
  • Uczestnik ma wcześniejszą historię gruźlicy lub pozytywny wynik testu na utajone zakażenie gruźlicą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Okres indukcji tolerancji (TIP): Cyklosporyna A (CsA) zaczynając od 5 miligramów na kilogram (mg/kg) doustnie trzy razy dziennie, aż do docelowego stężenia minimalnego wynoszącego co najmniej 350 nanogramów na mililitr (ng/ml) (preferowane 400 ng/ml ) osiągnięte wraz z azatiopryną (Aza) 2,5 mg/kg/dzień doustnie. Po osiągnięciu docelowego minimalnego poziomu CsA i utrzymaniu go przez co najmniej 1 tydzień, uczestnicy otrzymywali laronidazę 0,058 mg/kg (mała dawka) raz w tygodniu we wlewie dożylnym (IV) (począwszy od dnia 1.) do tygodnia 12. Stopniowo odstawiano CsA i Aza . Okres prowokacji immunologicznej (ICP): po TIP dawkę laronidazy zwiększono do 0,12 mg/kg raz w tygodniu we wlewie dożylnym przez 1 tydzień, następnie 0,25 mg/kg raz w tygodniu we wlewie dożylnym przez 1 tydzień, a następnie 0,58 mg/kg (pełna dawka) raz w tygodniu cotygodniowy wlew dożylny do 39. tygodnia.
Biologiczny: Laronidaza
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg wlew dożylny co tydzień.
Inne nazwy:
  • Aldurazyme®
Lek: Cyklosporyna A (CsA)
Doustnie trzy razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Neoral®
Lek: Azatiopryna (Aza)
Doustnie codziennie dla Kohorty 1 lub co drugi dzień dla Kohorty 2.
Inne nazwy:
  • Imuran®
Eksperymentalny: Kohorta 2
WSKAZÓWKA: CsA zaczynając od 6,7 mg/kg doustnie trzy razy dziennie do docelowego stężenia minimalnego wynoszącego co najmniej 350 ng/ml (najlepiej 400 ng/ml) osiąganego wraz z Aza 5 mg/kg doustnie co drugi dzień. Po osiągnięciu docelowego minimalnego poziomu CsA i utrzymaniu go przez co najmniej 1 tydzień, uczestnicy otrzymywali laronidazę 0,058 mg/kg (mała dawka) raz w tygodniu we wlewie dożylnym (począwszy od dnia 1.) do tygodnia 18. Stopniowo odstawiano CsA i Aza. ICP: zgodnie z TIP dawkę laronidazy zwiększono do 0,12 mg/kg mc. raz w tygodniu we wlewie dożylnym przez 1 tydzień, następnie 0,25 mg/kg mc. raz w tygodniu we wlewie dożylnym przez 1 tydzień, a następnie 0,58 mg/kg mc. Tydzień 45.
Biologiczny: Laronidaza
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg wlew dożylny co tydzień.
Inne nazwy:
  • Aldurazyme®
Lek: Cyklosporyna A (CsA)
Doustnie trzy razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Neoral®
Lek: Azatiopryna (Aza)
Doustnie codziennie dla Kohorty 1 lub co drugi dzień dla Kohorty 2.
Inne nazwy:
  • Imuran®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy osiągnęli indukcję tolerancji immunologicznej
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pełną dawką laronidazy
Powodzenie indukcji tolerancji immunologicznej zdefiniowano jako rozwój miana przeciwciał przeciwko laronidazie immunoglobuliny G (IgG) mniejszego lub równego (<=) 1:3200 po 24 tygodniach leczenia pełną dawką (0,58 mg/kg) laronidazy.
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pełną dawką laronidazy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowe zmniejszenie stężenia glikozaminoglikanu w moczu (uGAG) od wartości wyjściowej do zakończenia leczenia/wczesnego odstawienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec leczenia/wcześniejsze odstawienie (do 24 tygodni po rozpoczęciu leczenia pełną dawką laronidazy)
Stężenie glikozaminoglikanu w moczu (uGAG): stężenie glikozaminoglikanu (GAG) w stosunku do kreatyniny w moczu. Większy spadek poziomu uGAG wskazuje na większą odpowiedź.
Wartość wyjściowa, koniec leczenia/wcześniejsze odstawienie (do 24 tygodni po rozpoczęciu leczenia pełną dawką laronidazy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Współpracownicy

BioMarin/Genzyme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALID02307
  • 2007-001163-30 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza I

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj