Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immuunitoleranssitutkimus Aldurazyme®:llä (Laronidaasi)

maanantai 2. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Genzyme, a Sanofi Company

Kokeilu antigeenispesifisen immuunitoleranssin induktiosta mukopolysakkaridoosi I (MPS I) -potilailla, jotka aloittavat entsyymikorvaushoidon Aldurazyme®:llä (Laronidaasilla)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko hoito antigeenispesifisellä immunosuppressiivisella aineella vähentää tai pysäyttää laronidaasin (Aldurazyme®) vasta-ainevasteen laronidaasilla suoritettavan entsyymikorvaushoidon aikana vaikean mukopolysakkaridoosi I:n (MPS I) osallistujilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia
        • HCPA
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • Moscow Research Institute for Pediatrics and Children Surgery

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 5 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta vaaditaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista. (Vanhemmilta pyydetään erillinen tietoinen suostumus genotyypitykseen, joka on sisällyttämisestä riippumaton)
  • Osallistujan vanhemmat tai lailliset huoltajat sallivat lapsensa osallistumisen ja ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan koemenettelyjä
  • Osallistujan tulee olla ilmoittautumishetkellä enintään 5-vuotias
  • MPS I:n vakavan (Hurler) fenotyypin kliininen diagnoosi
  • Vahvistettu 2 nonsense-mutaatiota alfa-L-iduronidaasi (IDUA) -geenissä (eli yhdisteen heterotsygoottisuus tai homotsygoottisuus). Ilmoittautumista varten paikallinen laboratorio voi suorittaa genotyypin määrityksen. Jos paikallinen laboratorio ei tee genotyypitystä, näyte kerätään keskuslaboratorioon analysoitavaksi ennen ilmoittautumista
  • Dokumentoitu IDUA-puutos fibroblasti-, plasma-, seerumi-, leukosyytti- tai kuivatun veripisteen IDUA-entsyymiaktiivisuusmäärityksellä

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujalla on kliinisesti merkittävä elinsairaus, mukaan lukien: sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhkosairaus, neurologinen tai munuaissairaus, muu vakava rinnakkaissairaus tai lieventävät olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen tai mahdollisesti vähentävät eloonjäämistä
  • Osallistuja on aiemmin saanut laronidaasihoitoa
  • Osallistujalla on tiedossa vakava yliherkkyys laronidaasin annosteluliuoksen apuaineille tai jollekin muulle tutkimuksessa käytetylle tutkimuslääkkeelle
  • Osallistujalle on suoritettu hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tuloksesta riippumatta tai hän on parhaillaan harkitsemassa tällaista siirtoa. Jos perhe myöhemmin päättää hankkia HSCT:n, osallistuja lopetetaan kokeesta
  • Osallistuja on saanut tutkimustuotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Osallistujalla on aiempi hoito missä tahansa kokeellisessa protokollassa (esimerkiksi fibroblasti-injektiot), jotka voivat mahdollisesti aiheuttaa vasta-aineita laronidaasille tai vaikuttaa osallistujan laronidaasin vasta-ainevasteen tulkintaan
  • Osallistuja on saanut rokotuksen (rokotukset) kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hän ei ole halukas lykkäämään rokotuksia toleranssin induktiojakson aikana kokeessa
  • Osallistuja on homotsygoottinen tiopuriinimetyylitransferaasin (TPMT) puutteen suhteen genotyypin (TPMT:n kahden tunnetun nollaalleelin läsnäolo) tai fenotyypin (TPMT-entsyymiaktiivisuuden lähes täydellinen puuttuminen) perusteella.
  • Osallistujalla on aiemmin ollut tuberkuloosi tai positiivinen piilevän tuberkuloosiinfektion testi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Toleranssin induktiojakso (TIP): Syklosporiini A (CsA) alkaen 5 milligrammasta kilogrammassa (mg/kg) suun kautta kolme kertaa päivässä, kunnes tavoitepitoisuus on vähintään 350 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml) (mieluiten 400 ng/ml) ) saavutetaan yhdessä atsatiopriinin (Aza) kanssa 2,5 mg/kg/vrk suun kautta. Kun CsA-tavoitetaso saavutettiin ja sitä pidettiin yllä vähintään 1 viikon ajan, osallistujat saivat laronidaasia 0,058 mg/kg (pieni annos) kerran viikossa suonensisäisenä (IV) infuusiona (alkaen päivästä 1) viikkoon 12 asti. CsA ja Aza lopetettiin vähitellen . Immuunihaastejakso (ICP): TIP:n jälkeen laronidaasiannos nostettiin 0,12 mg/kg:aan kerran viikossa IV-infuusiona 1 viikon ajan, minkä jälkeen 0,25 mg/kg kerran viikossa laskimonsisäinen infuusio 1 viikon ajan ja sitten 0,58 mg/kg (täysi annos) kerran viikoittainen IV-infuusio viikkoon 39 asti.
Biologinen: Laronidaasi
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV-infuusio viikoittain.
Muut nimet:
  • Aldurazyme®
Lääke: Siklosporiini A (CsA)
Suun kautta kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • Neoral®
Lääke: Atsatiopriini (Aza)
Suullisesti joko joka päivä kohortissa 1 tai joka toinen päivä kohortissa 2.
Muut nimet:
  • Imuran®
Kokeellinen: Kohortti 2
VINKKI: CsA alkaen annoksesta 6,7 ​​mg/kg oraalisesti kolme kertaa päivässä, kunnes saavutetaan vähintään 350 ng/ml (mieluiten 400 ng/ml) tavoitepitoisuus yhdessä Azan 5 mg/kg oraalisesti joka toinen päivä. Kun CsA-tavoitetaso saavutettiin ja sitä pidettiin yllä vähintään 1 viikon ajan, osallistujat saivat laronidaasia 0,058 mg/kg (pieni annos) kerran viikossa IV-infuusiona (alkaen päivästä 1) viikkoon 18 asti. CsA- ja Aza-hoito lopetettiin vähitellen. ICP: TIP:n jälkeen laronidaasiannos nostettiin 0,12 mg/kg:aan kerran viikossa IV-infuusiona 1 viikon ajan, minkä jälkeen 0,25 mg/kg kerran viikossa laskimonsisäisenä infuusiona 1 viikon ajan ja sitten 0,58 mg/kg (täysi annos) kerran viikossa laskimonsisäisenä infuusiona aina Viikko 45.
Biologinen: Laronidaasi
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV-infuusio viikoittain.
Muut nimet:
  • Aldurazyme®
Lääke: Siklosporiini A (CsA)
Suun kautta kolme kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • Neoral®
Lääke: Atsatiopriini (Aza)
Suullisesti joko joka päivä kohortissa 1 tai joka toinen päivä kohortissa 2.
Muut nimet:
  • Imuran®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunitoleranssiinduktion saavuttaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 viikon kuluttua täyden annoksen laronidaasihoidon aloittamisesta
Immuunitoleranssin induktion onnistuminen määriteltiin anti-laronidaasi-immunoglobuliini G (IgG) -vasta-ainetiitterin kehittymisenä, joka oli pienempi tai yhtä suuri (<=) 1:3200 24 viikon kuluttua täyden annoksen (0,58 mg/kg) laronidaasihoidon jälkeen.
24 viikon kuluttua täyden annoksen laronidaasihoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan glykosaminoglykaanin (uGAG) prosentuaalinen lasku lähtötasosta hoidon loppuun/varhaiseen vieroitustilaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoidon loppu/varhainen lopettaminen (enintään 24 viikkoa täyden annoksen laronidaasihoidon aloittamisesta)
Virtsan glykosaminoglykaanin (uGAG) tasot: glykosaminoglykaanin (GAG) pitoisuus suhteessa kreatiniiniin virtsassa. Suurempi uGAG-tason lasku osoittaa suurempaa vastetta.
Lähtötilanne, hoidon loppu/varhainen lopettaminen (enintään 24 viikkoa täyden annoksen laronidaasihoidon aloittamisesta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genzyme, a Sanofi Company

Yhteistyökumppanit

BioMarin/Genzyme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. elokuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. elokuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. elokuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 2. heinäkuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. kesäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALID02307
  • 2007-001163-30 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi I

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa