Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sulla tolleranza immunitaria con Aldurazyme® (Laronidasi)

2 giugno 2014 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio sull'induzione dell'immunotolleranza antigene-specifica nei pazienti con mucopolisaccaridosi I (MPS I) che iniziano la terapia enzimatica sostitutiva con Aldurazyme® (Laronidasi)

Lo scopo di questo studio è verificare se il trattamento con un immunosoppressore antigene-specifico può ridurre o interrompere una risposta anticorpale alla laronidasi (Aldurazyme®) durante la terapia enzimatica sostitutiva con laronidasi nei partecipanti gravi alla Mucopolisaccaridosi I (MPS I).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile
        • HCPA
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • Moscow Research Institute for Pediatrics and Children Surgery

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È richiesto il consenso informato scritto del/i genitore/i o del/i tutore/i legale/i prima che venga eseguita qualsiasi procedura relativa al protocollo. (Sarà richiesto un consenso informato separato dai genitori per la loro genotipizzazione, che è indipendente dall'inclusione)
  • I genitori o i tutori legali del partecipante consentono la partecipazione del figlio e sono disposti e in grado di rispettare le procedure del processo
  • Il partecipante deve avere fino a 5 anni inclusi al momento dell'iscrizione
  • Diagnosi clinica del fenotipo grave (Hurler) di MPS I
  • Presenza confermata di 2 mutazioni senza senso nel gene dell'alfa-L-iduronidasi (IDUA) (ovvero, eterozigosi composta o omozigosi). Ai fini dell'arruolamento, la genotipizzazione può essere eseguita da un laboratorio locale. Se non viene eseguita alcuna genotipizzazione da un laboratorio locale, un campione viene raccolto per l'analisi da un laboratorio centrale prima dell'arruolamento
  • Deficit di IDUA documentato con dosaggio dell'attività enzimatica IDUA di fibroblasti, plasma, siero, leucociti o macchie di sangue essiccato

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha una malattia d'organo clinicamente significativa tra cui: malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari, neurologiche o renali, altre gravi malattie intercorrenti o circostanze attenuanti che, a parere dello sperimentatore, precludono la partecipazione allo studio o potenzialmente riducono la sopravvivenza
  • Il partecipante ha precedentemente ricevuto un trattamento con laronidasi
  • Il partecipante ha conosciuto una grave ipersensibilità a qualsiasi eccipiente della soluzione di somministrazione per laronidasi o a uno qualsiasi degli altri farmaci sperimentali utilizzati nello studio
  • Il partecipante è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), indipendentemente dall'esito, o è attualmente allo studio per tale trapianto. Se una famiglia in seguito decide di ottenere l'HSCT, il partecipante verrà interrotto dalla sperimentazione
  • Il partecipante ha ricevuto un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento
  • Il partecipante ha un trattamento precedente in qualsiasi protocollo sperimentale (ad esempio, iniezioni di fibroblasti) che potrebbe potenzialmente indurre anticorpi contro la laronidasi o potrebbe influenzare l'interpretazione della risposta anticorpale del partecipante alla laronidasi
  • Il partecipante ha ricevuto le vaccinazioni entro 1 mese prima dell'arruolamento o non è disposto a posticipare le vaccinazioni durante il periodo di induzione della tolleranza nello studio
  • Il partecipante è omozigote per il deficit di tiopurina metiltransferasi (TPMT), come determinato dal genotipo (presenza di 2 alleli nulli noti per TPMT) o dal fenotipo (quasi alla completa assenza di attività enzimatica TPMT)
  • Il partecipante ha una precedente storia di tubercolosi o un test positivo per infezione da tubercolosi latente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Periodo di induzione della tolleranza (TIP): ciclosporina A (CsA) a partire da 5 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) per via orale tre volte al giorno fino alla concentrazione minima target di almeno 350 nanogrammi per millilitro (ng/mL) (preferibilmente 400 ng/mL ) raggiunto insieme all'azatioprina (Aza) 2,5 mg/kg/die per via orale. Una volta raggiunto e mantenuto il livello minimo di CsA target per almeno 1 settimana, i partecipanti hanno ricevuto laronidasi 0,058 mg/kg (bassa dose) per infusione endovenosa (IV) una volta alla settimana (a partire dal giorno 1) fino alla settimana 12. CsA e Aza sono stati gradualmente sospesi . Periodo di sfida immunitaria (ICP): dopo il TIP, la dose di laronidasi è aumentata a 0,12 mg/kg una volta alla settimana per infusione endovenosa per 1 settimana seguita da 0,25 mg/kg una volta alla settimana per infusione ev per 1 settimana e poi 0,58 mg/kg (dose completa) una volta infusione EV settimanale fino alla settimana 39.
Biologico: Laronidasi
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg EV in infusione settimanale.
Altri nomi:
  • Aldurazyme®
Droga: Ciclosporina A (CsA)
Per via orale tre volte al giorno.
Altri nomi:
  • Neoral®
Droga: Azatioprina (Aza)
Oralmente ogni giorno per la coorte 1 o a giorni alterni per la coorte 2.
Altri nomi:
  • Imuran®
Sperimentale: Coorte 2
CONSIGLIO: CsA a partire da 6,7 ​​mg/kg per via orale tre volte al giorno fino alla concentrazione minima target di almeno 350 ng/mL (preferibilmente 400 ng/mL) raggiunta insieme ad Aza 5 mg/kg per via orale a giorni alterni. Una volta raggiunto e mantenuto il livello minimo di CsA target per almeno 1 settimana, i partecipanti hanno ricevuto laronidasi 0,058 mg/kg (bassa dose) una volta alla settimana per infusione endovenosa (a partire dal giorno 1) fino alla settimana 18. CsA e Aza sono stati gradualmente sospesi. ICP: dopo TIP, la dose di laronidasi è aumentata a 0,12 mg/kg una volta alla settimana per infusione EV per 1 settimana seguita da 0,25 mg/kg per infusione EV una volta alla settimana per 1 settimana e poi 0,58 mg/kg (dose completa) per infusione EV una volta alla settimana fino a Settimana 45.
Biologico: Laronidasi
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg EV in infusione settimanale.
Altri nomi:
  • Aldurazyme®
Droga: Ciclosporina A (CsA)
Per via orale tre volte al giorno.
Altri nomi:
  • Neoral®
Droga: Azatioprina (Aza)
Oralmente ogni giorno per la coorte 1 o a giorni alterni per la coorte 2.
Altri nomi:
  • Imuran®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto l'induzione della tolleranza immunitaria
Lasso di tempo: 24 settimane dopo l'inizio della terapia con laronidasi a dose piena
Il successo dell'induzione della tolleranza immunitaria è stato definito come lo sviluppo di un titolo anticorpale anti-laronidasi immunoglobulina G (IgG) inferiore o uguale a (<=) 1:3200 dopo 24 settimane di terapia con laronidasi a dose piena (0,58 mg/kg).
24 settimane dopo l'inizio della terapia con laronidasi a dose piena

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione percentuale del livello di glicosaminoglicano urinario (uGAG) dal basale alla fine del trattamento/sospensione anticipata
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento/sospensione anticipata (fino a 24 settimane dopo l'inizio della terapia con laronidasi a dose piena)
Livelli di glicosaminoglicano urinario (uGAG): concentrazione di glicosaminoglicano (GAG) relativa alla creatinina nelle urine. Una maggiore diminuzione del livello di uGAG indica una maggiore risposta.
Basale, fine del trattamento/sospensione anticipata (fino a 24 settimane dopo l'inizio della terapia con laronidasi a dose piena)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Collaboratori

BioMarin/Genzyme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

26 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2014

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALID02307
  • 2007-001163-30 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi