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Immuntoleranzstudie mit Aldurazyme® (Laronidase)

2. Juni 2014 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Eine Studie zur Antigen-spezifischen Immuntoleranzinduktion bei Patienten mit Mukopolysaccharidose I (MPS I), die eine Enzymersatztherapie mit Aldurazyme® (Laronidase) beginnen

Der Zweck dieser Studie ist es zu sehen, ob die Behandlung mit einem antigenspezifischen Immunsuppressivum eine Antikörperreaktion auf Laronidase (Aldurazyme®) während einer Enzymersatztherapie mit Laronidase bei Teilnehmern mit schwerer Mukopolysaccharidose I (MPS I) verringern oder stoppen kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • HCPA
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
        • Moscow Research Institute for Pediatrics and Children Surgery

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren ist eine schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten erforderlich. (Für ihre Genotypisierung, die unabhängig von der Aufnahme ist, wird von den Eltern eine separate Einverständniserklärung eingeholt.)
  • Die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers gestatten die Teilnahme ihres Kindes und sind willens und in der Lage, sich an die Gerichtsverfahren zu halten
  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung bis einschließlich 5 Jahre alt sein
  • Klinische Diagnose des schweren (Hurler) Phänotyps von MPS I
  • Bestätigtes Vorhandensein von 2 Nonsense-Mutationen im alfa-L-iduronidase (IDUA)-Gen (d. h. zusammengesetzte Heterozygotie oder Homozygotie). Zum Zweck der Registrierung kann die Genotypisierung von einem lokalen Labor durchgeführt werden. Wenn keine Genotypisierung durch ein lokales Labor durchgeführt wird, wird vor der Einschreibung eine Probe zur Analyse durch ein zentrales Labor entnommen
  • Dokumentierter IDUA-Mangel mit Fibroblasten-, Plasma-, Serum-, Leukozyten- oder getrocknetem Blutfleck-IDUA-Enzymaktivitätsassay

Ausschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Organerkrankung, einschließlich: kardiovaskulärer, hepatischer, pulmonaler, neurologischer oder renaler Erkrankungen, andere schwere interkurrente Erkrankungen oder mildernde Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen oder möglicherweise das Überleben verkürzen
  • Der Teilnehmer hat zuvor eine Behandlung mit Laronidase erhalten
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte schwere Überempfindlichkeit gegenüber jeglichen Hilfsstoffen der Verabreichungslösung für Laronidase oder gegenüber einem der anderen in der Studie verwendeten Prüfpräparate
  • Der Teilnehmer hat sich unabhängig vom Ergebnis einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen oder wird derzeit für eine solche Transplantation in Betracht gezogen. Wenn sich eine Familie später für eine HSZT entscheidet, wird der Teilnehmer aus der Studie ausgeschlossen
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung ein Prüfprodukt erhalten
  • Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung in einem experimentellen Protokoll (z. B. Fibroblasteninjektionen) erhalten, die möglicherweise Antikörper gegen Laronidase induzieren oder die Interpretation der Antikörperreaktion des Teilnehmers auf Laronidase beeinflussen könnte
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung Impfungen erhalten oder ist nicht bereit, Impfungen während der Toleranzinduktionsphase in der Studie zu verschieben
  • Der Teilnehmer ist homozygot für Thiopurin-Methyltransferase (TPMT)-Mangel, wie durch den Genotyp (das Vorhandensein von 2 bekannten Null-Allelen für TPMT) oder den Phänotyp (nahezu vollständiges Fehlen der TPMT-Enzymaktivität) bestimmt wird.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Tuberkulose oder einen positiven Test auf eine latente Tuberkulose-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Toleranzinduktionsphase (TIP): Cyclosporin A (CsA) beginnend mit 5 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) oral dreimal täglich bis zur angestrebten Talkonzentration von mindestens 350 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) (vorzugsweise 400 ng/ml). ) zusammen mit Azathioprin (Aza) 2,5 mg/kg/Tag oral erreicht. Sobald der Ziel-CsA-Talspiegel erreicht und für mindestens 1 Woche aufrechterhalten wurde, erhielten die Teilnehmer Laronidase 0,058 mg/kg (niedrig dosiert) einmal wöchentlich als intravenöse (IV) Infusion (ab Tag 1) bis Woche 12. CsA und Aza wurden schrittweise abgesetzt . Immune Challenge Period (ICP): Nach TIP wurde die Laronidase-Dosis auf 0,12 mg/kg einmal wöchentlich intravenöse Infusion für 1 Woche erhöht, gefolgt von 0,25 mg/kg einmal wöchentlich intravenöser Infusion für 1 Woche und dann 0,58 mg/kg (volle Dosis) einmal wöchentliche IV-Infusion bis Woche 39.
Biologisch: Laronidase
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV-Infusion wöchentlich.
Andere Namen:
  • Aldurazyme®
Arzneimittel: Cyclosporin A (CsA)
Oral dreimal täglich.
Andere Namen:
  • Neoral®
Arzneimittel: Azathioprin (Aza)
Oral entweder jeden Tag für Kohorte 1 oder jeden zweiten Tag für Kohorte 2.
Andere Namen:
  • Imuran®
Experimental: Kohorte 2
TIPP: CsA beginnend mit 6,7 mg/kg p.o. dreimal täglich, bis die angestrebte Talkonzentration von mindestens 350 ng/mL (vorzugsweise 400 ng/mL) erreicht ist, zusammen mit Aza 5 mg/kg p.o. jeden zweiten Tag. Sobald der Ziel-CsA-Talspiegel erreicht und für mindestens 1 Woche aufrechterhalten wurde, erhielten die Teilnehmer Laronidase 0,058 mg/kg (niedrig dosiert) einmal wöchentlich als intravenöse Infusion (ab Tag 1) bis Woche 18. CsA und Aza wurden schrittweise abgesetzt. ICP: Nach TIP erhöhte sich die Laronidase-Dosis auf 0,12 mg/kg einmal wöchentlich i.v. Infusion für 1 Woche, gefolgt von 0,25 mg/kg einmal wöchentlich i.v. Infusion für 1 Woche und dann 0,58 mg/kg (volle Dosis) einmal wöchentlich i.v. Infusion bis zu Woche 45.
Biologisch: Laronidase
0,058 mg/kg - 0,58 mg/kg IV-Infusion wöchentlich.
Andere Namen:
  • Aldurazyme®
Arzneimittel: Cyclosporin A (CsA)
Oral dreimal täglich.
Andere Namen:
  • Neoral®
Arzneimittel: Azathioprin (Aza)
Oral entweder jeden Tag für Kohorte 1 oder jeden zweiten Tag für Kohorte 2.
Andere Namen:
  • Imuran®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die eine Immuntoleranzinduktion erreichten
Zeitfenster: 24 Wochen nach Beginn der Volldosis-Laronidase-Therapie
Der Erfolg der Immuntoleranzinduktion wurde definiert als die Entwicklung eines Antikörpertiters gegen Laronidase-Immunglobulin G (IgG) von weniger als oder gleich (<=) 1:3200 nach 24-wöchiger Behandlung mit Laronidase in voller Dosis (0,58 mg/kg).
24 Wochen nach Beginn der Volldosis-Laronidase-Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Reduktion des Glykosaminoglykanspiegels (uGAG) im Urin vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung/frühen Absetzung
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung/früher Abbruch (bis zu 24 Wochen nach Beginn der Laronidase-Vollausdosierungstherapie)
Glykosaminoglykanspiegel (uGAG) im Urin: Konzentration von Glykosaminoglykan (GAG) im Verhältnis zu Kreatinin im Urin. Eine stärkere Abnahme des uGAG-Spiegels weist auf eine stärkere Reaktion hin.
Baseline, Ende der Behandlung/früher Abbruch (bis zu 24 Wochen nach Beginn der Laronidase-Vollausdosierungstherapie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Mitarbeiter

BioMarin/Genzyme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Monitor, Genzyme Europe B.V.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALID02307
  • 2007-001163-30 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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